Трифонов Е.В.
Антропология:   дух - душа - тело - среда человека,

или  Пневмапсихосоматология человека

Русско-англо-русская энциклопедия, 18-е изд., 2015

π

ψ

σ

Общий предметный алфавитный указатель

Психология Соматология Математика Физика Химия Наука            Общая   лексика
А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z


ОВОГЕНЕЗ
   
oogenesis, ovogenesis, ovigenesis ]

     (1879, греч.: ώόν - яйцо  +  γένεσις - рождение, творение, происхождение, возникновение, начало, источник, род).
     Овогенез, или оогенез - это одна из
функций яичника, превращение первичной половой клетки в дифференцированную женскую половую клетку - зрелый овоцит (яйцеклетку, яйцо, ооцит).
     Все клетки организма подразделяют на соматические и половые. После наступления полового созревания развитие мужских половых клеток - сперматозоидов (сперматогенез) совершается в мужских половых железах - яичках, развитие женских половых клеток - яйцеклеток (овогенез, оогенез) происходит в яичниках - женских половых железах. Зрелые половые клетки - гаметы (сперматозоид и яйцеклетка) способны объединяться и давать начало новому организму.
     Клетки зачаткового эпителия в мужских и женских половых железах (гонадах) претерпевают ряд последовательных митотических и мейотических делений. В результате этого образуются зрелые мужские гаметы (сперматогенез) и женские гаметы (овогенез). В обоих случаях процесс делится на три (или четыре) фазы: фазу размножения, фазу роста и фазу созревания. Фаза размножения включает многократные митотические деления, приводящие к образованию множества сперматогоний или овогоний. Каждая из них проходит период роста в порядке подготовки к первому делению мейоза и последующему цитокинезу. Затем начинается фаза созревания, во время которой происходят первое и второе деления мейоза с последующей дифференцировкой гаплоидных (с одинарным набором хромосом) клеток и формированием зрелых гамет.
     Овогенез.
     В отличие от образования спермиев, которое начинается у мужчин только при половом созревании, образование яйцеклеток у женщин начинается ещё до их рождения, а завершается для каждой данной яйцеклетки только после её оплодотворения. Во время развития плода первичные половые клетки многократно делятся путем митоза, образуя много крупных клеток, называемых овогониями. Овогонии снова претерпевают митоз и образуют овоциты первого порядка. Овоциты первого порядка остаются на стадия профазы почти до самой овуляции. Овоциты первого порядка окружены одним слоем клеток - гранулёзной оболочкой и образуют так называемые примордиальные фолликулы. Плод женского пола непосредственно перед рождением содержит около ~2 ÷ 106 таких фолликулов, но лишь примерно ~450 из них достигают в своём развитии стадии овоцитов второго порядка и выходят из яичника (овуляция). Перед овуляцией овоцит первого порядка проделывает первое деление мейоза, образуя гаплоидный овоцит второго порядка и первое полярное тельце. Второе деление мейоза доходит до стадии метафазы, но не продолжается дальше до тех пор, пока овоцит не сольется со сперматозоидом (оплодотворение). При оплодотворении овоцит второго порядка совершает второе деление мейоза, образуя крупную клетку - яйцо, а также второе полярное тельце. Все полярные тельца представляют собой мелкие клетки, которые в последующем разрушаются.
     Менструальный период овогенеза.
     У мужчин образование и выделение гамет - процесс непрерывный. Он начинается с наступлением половой зрелости и продолжается в течение всей жизни. У женщин же, гаметогенез - это периодический процесс, повторяющиеся примерно через каждые ~28 дней. Во время каждого периода происходят структурно-функциональные изменения всей системы репродукции. Процесс этот называется овариально-менструальным циклом. В овариально-менструальном цикле участвуют яичники (овариальный период) и матка (маточный период). Все процессы овариально-менструального цикла управляются посредством гормонов яичников, секреция которых в свою очередь управляется гипофизарными гонадотропинами.
     Овариальный период.
     У взрослой женщины овариальный период начинается с развития нескольких первичных фолликулов. Эти фолликулы содержат овоциты первого порядка. Их структура и функции управляются посредством фолликулстимулирующего гормона передней доли гипофиза. Из всех этих фолликулов только один продолжает расти. Остальные же разрушаются в результате дегенерации. Этот процесс называют атрезией фолликулов.
     Клетки гранулёзной оболочки растущего фолликула пролиферируют, и образуют наружный волокнистый слой гранулёзной оболочки фолликула и внутренний слой гранулёзной оболочки фолликула. Оба слоя вместе образуют оболочку, называемую текой фолликула, Наружный слой теки фолликула состоит из нескольких рядов гранулёзных клеток. Внутренний слой теки фолликула пронизан многочисленными кровеносными сосудами.
     Клетки гранулёзной оболочки фолликула секретируют фолликулярную жидкость, которая накапливается в полости фолликула (антрум). Лютеинизирующий гормон - выделяемый гипофизом, стимулирует клетки обоих слоёв теки фолликула, побуждая их вырабатывать стероиды, главным образом 17β-эстрадиол. Возрастание уровня концентрации эстрадиола в крови во время фолликулярной фазы действует (механизм отрицательной обратной связи) на гипофиз и вызывает снижение в крови уровня концентрации фолликулстимулирующего гормона (4-й ÷ 11-й дни). При этом уровень концентрации лютеинизирующего гормона остается неизменным. Уровень концентрации эстрогена в крови достигает максимума примерно за три дня до овуляции. По механизму отрицательной обратной связи эстроген действует на гипофиз, стимулируя выведение как фолликулстимулирующего гормона, так и лютеинизирующего гормона. Фолликулстимулирующий гормон активирует рост фолликулов, но основное развитие фолликулов управляется главным образом посредством лютеинизирующего гормона.
     Гранулёзные клетки располагаются по периферии фолликула, овоцит смещен к одной стороне фолликула, но все еще окружен слоем гранулёзных клеток. Зрелый фолликул, называемый граафовым пузырьком, имеет диаметр ~1 см и выступает в виде бугорка (стигма, греч.: στίξω;  лат.: stigma - метка, клеймо, 1593) над поверхностью яичника. (Ренье де Грааф, Reinier de Graaf, 1641-1673, анатом и физиолог, Голландия). Механизм овуляции осуществляется с участием лютеинизирующего гормона, фолликулстимулирующего гормона и простагландинов.
     Во время овуляции овоцит второго порядка отделяется от стенки лопнувшего фолликула, выходит в брюшинную полость и попадает в маточную (фаллопиеву) трубу. Обычно каждый месяц высвобождается только один овоцит одним из яичников. Притом, овуляция происходит поочередно то в одном, то в другом яичнике. Зрелый овоцит представляет собой клетку, ядро которой находится в метафазе-I мейоза. Овоцит окружен оболочкой, состоящей из двух слоёв: слоя клеток, называемого прозрачной зоной (zona peilucida) и слоя гранулёзных клеток, называемого лучистой короной (corona radiatа). Эта оболочка создает овоциту защиту вплоть до оплодотворения.
     После овуляции концентрация лютеинизирующего гормона в плазме крови снижается до уровня, характерного для фолликулярной фазы. Под действием другого гонадотропина - пролактина, клетки разрушившегося фолликула изменяются и образуют жёлтое тело. Желтое тело начинает секретировать ещё один женский половой гормон - прогестерон и небольшие количества эстрогена. Эти два гормона поддерживают нормальное строение эндометрия, выстилающего матку, и тормозят секрецию и выведение фолликулстимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. Концентрация этих гормонов по обратной связи действует на гипоталамус. Если оплодотворения не произошло, то под влиянием ряда веществ жёлтое тело подвергается инволюции и от него остаётся лишь небольшой рубец - белое тело. Это сопровождается снижением уровней прогестерона и эстрогена. В результате этого прекращается торможение секреции фолликулстимулирующего гормона. Уровень его концентрации в плазме крови повышается, что приводит к началу нового цикла развития фолликула.
     Маточный период.
     На основании определённых структурно-функциональных изменений эндометрия маточный период разделяют на три фазы.
     1. Менструальная фаза. В этой фазе происходит отторжение эпителиального слоя эндометрия. После инволюции жёлтого тела снижается уровень концентрации прогестерона в плазме крови. Результатом этого является сужение спиральных артериол в стенке матки и уменьшение кровоснабжения эндометрия, что приводит к гибели его эпителиальных клеток. Затем сужение спиральных артериол сменяется их расширением. Под действием усиленного притока крови эпителий эндометрия отторгается, и его остатки выводятся вместе с кровью в виде менструальных выделений.
     2. Пролиферативная фаза. Эта фаза совпадает с фолликулярной фазой овариального цикла и состоит в быстрой пролиферации клеток эндометрия, приводящей к его утолщению. Этот процесс управляется посредством эстрогена, выделяемого развивающимся фолликулом.
     3. Секреторная фаза. Во время этой фазы прогестерон, выделяемый жёлтым телом, стимулирует секрецию слизи трубчатыми железами матки. Это поддерживает выстилку матки в состоянии, при котором облегчается имплантация в её стенку оплодотворённого яйца.
     Если в течение суток после овуляции оплодотворение не произошло, то овоцит второго порядка в фаллопиевой трубе претерпевает автолиз. То же самое происходит со спермиями, оставшимися в половых путях женщины. Жёлтое тело сохраняется в течение ~10 ÷ 14 дней после овуляции (обычно до 16-го дня цикла). Затем жёлтое тело перестает секретировать прогестерон и эстроген из-за недостаточного уровня концентрации лютеинизирующего гормона в крови и подвергается автолизу. Стенка матки, не содержащая оплодотворенного яйца, выделяет вещество, названное лютеолизином. Это один из простагландинов (простагландин F2α). Лютеолизин поступает с кровью в яичник, разрушает лизосомы в гранулёзных клетках жёлтого тела, что приводит к их автолизу и инволюции жёлтого тела.
     Если происходит оплодотворение, то из образовавшейся зиготы развивается бластоциста, которая через 8 дней после овуляции погружается в стенку матки. Наружные клетки бластоцисты, образующие трофобласт, начинают затем секретировать гормон хорионический гонадотропин, по своей функции сходный с лютеинизирующим гормоном. Эта функция включает предотвращение автолиза жёлтого тела и побуждение его к секреции больших количеств прогестерона и эстрогенов, которые вызывают усиленный рост эндометрия. Отторжение эпителиальной выстилки эндометрия подавляется, и очередная менструация не наступает. Это служит самым ранним признаком беременности. (Хорионический гонадотропин стимулирует также интерстициальные клетки семенников у зародыша мужского пола и заставляет их вырабатывать тестостерон, который индуцирует рост мужских половых органов). Роль плаценты возрастает примерно на ~10-ю неделю беременности, когда она начинает сама секретировать большую часть прогестерона и эстрогена, необходимых для нормального течения беременности. Преждевременное прекращение активности жёлтого тела (до того как плацента в полной мере проявит свою секреторную способность) - частая причина выкидыша на 10-й ÷ 12-й неделях беременности.
     Во время беременности хорионический гонадотропин можно обнаружить в моче. На наличии этого признака основаны тесты на беременность. В настоящее время применяется тест, основанный на подавлении агглютинации. Частицы латекса, покрытые хорионическим гонадотропином, добавляют к смеси мочи с антисывороткой, агглютинирующей этот гормон. Если он присутствует в моче, то он будет реагировать с агглютинирующей антисывороткой, а не с частицами латекса. Отсутствие агглютинации латекса служит показателем беременности. Этот тест можно применять уже через 14 дней после несостоявшейся менструации.

Схема. Гаметогенез.
Модификация: Moore K.L., Persaud T.V.N. The Developing Human: Clinically Oriented Embryology. Saunders, 2007, 536 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.

Примечание:

Цитоплазма яйца содержит цитоплазматический детерминант, генетический материал для возникновения двух типов клеток: зародышевых половых клеток (клеток предшественников гамет) и зародышевых соматических клеток . Зародышевые соматические клетки предназначены для развития тела (сомы) - тканей и органов тела индивидуального организма. Зародышевые половые клетки предназначены для последующей дифференцировки и превращения в гаметы: зрелые женские половые клетки и зрелые мужские половые клетки. После оплодотворения яйца, в процессе развития эмбриона, зародышевые половые клетки мигрируют и проникают в гонаду.
     Совокупность процессов, приводящих к формированию гамет из зародышевых клеток гаметогенезом. Направление гаметогенеза, приводящее к образованию сперматозоидов, называют сперматогенезом. Направление гаметогенеза, приводящее к образованию яйца (яйцеклетки) называют овогенезом, или оогнезом.
     Гаметогенез завершается сперматогенезом или овогенезом при достижении организмом половой зрелости. В зрелом организме гаметы высвобождаются, участвуют в оплодотворении и дают начало новой жизни, возникновению новой особи, продолжению поколения организмов.
     На схеме не показаны овогонии, поскольку они дифференцируются в первичный овоцит до рождения особи. На каждой стадии показан комплект хромосом зародышевых клеток. Числа показывают общее число хромосом, включая половые хромосомы (показаны после запятой). Заметим следующие детали.
     У зрелых особей при сперматогенезе в результате одного мейоза образуются четыре гаплоидных мужских половых клетки. После двух мейотических делений, диплоидный набор хромосом (n=46) уменьшается вдвое, до гаплоидного набора (n=23). Из одного первичного сперматоцита образуется четыре сперматозоида. Во время овогенеза цитоплазма консервируется для образования одной большой клетки - зрелого овоцита. При этом из одного первичного овоцита развивается только один зрелый овоцит (яйцеклетка). С ней ассоциируются два полярных тела, PB1 и PB2. PB2 имеет одинарный набор хромосом, как и PB1, но удвоенное содержание ДНК.

Схема. Созревание фолликула, овуляция и жёлтое тело.
Модификация: Faller A., Schuenke M., Eds. The Human Body. Thieme, 2004, 710 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.

Примечание:


     
     В процессе гаметогенеза, при половом дифференцировании гонад, зародышевые (первичные) половые клетки (гоноциты) трансформируются в овогонии. По мере прохождения периода размножения, после многократного деления митозом, овогонии вступают в следующий этап дифференцирования, в результате которого образуется овоцит первого порядка. В овоцитах первого порядка осуществляется конъюгация гомологических родительских хромосом и кроссинговер - обмен участками между хромосомами. Подобно соматическим клеткам, гоноциты, овогонии и овоциты первого порядка на стадиях профазы-I деления мейоза содержат диплоидный набор хромосом. Овогония превращается в овоцит первого порядка с момента, когда она заканчивает период размножения и входит в фазу малого роста. Большинство овоцитов в растущих и созревающих фолликулах в разное время своего роста претерпевают атрезию. Завершающие этапы фазы большого роста овоцита и фолликула, созревания овоцита и овуляции происходят циклически в соответствии с циклической деятельностью системы гипофиз-гипоталамус-яичники.
     В начале фазы большого роста уплощенные фолликулярные клетки, ранее располагавшиеся в виде одного слоя, приобретают призматическую форму, делятся путем митоза и фолликулярный эпителий становится многослойным. Такой фолликулярный эпителий называют зернистой зоной. Среди фолликулярных клеток предовуляторного фолликула различают "темные" и "светлые" клетки. Светлые клетки вырабатывают ингибин, фактор, тормозящий секрецию аденогипофизом фолликулстимулирующего гормона. Тёмные клетки, вырабатывают фактор, стимулирующий деление половых клеток.
     Овогенез проходит в три стадии.
     1. Первая стадия овогенеза - размножение овгониев. Эта стадия начинается во время эмбриогенеза, внутриутробного развития зародыша. При этом в яичнике зародыша происходит деление овгониев и формирование первичных фолликулов. Стадия размножения овогониев завершается до рождения плода. На протяжении всей последующей жизни женщины корковое вещество её яичника служит «хранилищем» половых клеток. Бо́льшая часть образовавшихся внутриутробно половых клеток деградирует, меньшая часть этих клеток превращается в первичные овоциты (тетраплоидные клетки), развитие которых блокируется на диплотенной стадии профазы первого деления мейоза. На стадии пахитены профазы (как и при сперматогенезе) происходит обмен сегментов хроматид обеспечивающий генетическое разнообразие гамет.
     2. Вторая стадия овогенеза - рост овоцита. Эта стадия протекает в яичнике взрослой женщины и состоит в превращении овоцита первого порядка первичного фолликула в овоцит первого порядка в зрелом фолликуле. В ядре растущего овоцита происходят конъюгация хромосом, образование их тетрад, а в цитоплазме овоцита накапливаются желточные включения.
     Процесс роста овоцита нередко разделяют на две последовательные фазы: фаза малого роста (или фаза быстрого роста) и фаза большого роста (или фаза медленного роста). Фаза малого роста происходит до полового созревания без гормональной стимуляции. Фаза большого роста запускается и протекает в результате действия фолликулстимулирующего гормона. Эта фаза характеризуется периодическим вовлечением фолликулов в циклическое развитие, которое завершается их созреванием. От фазы малого роста до вовлечения фолликула в фазу большого роста и его окончательного развития может проходить значительное время (для некоторых фолликулов - более 45 лет). При этом их половые клетки в течение этого времени могут подвергаться действию многих неблагоприятных факторов. Поэтому, чем старше женщина, тем больше у нее доля поврежденных половых клеток и выше риск бесплодия или рождения ребенка с генетически обусловленными аномалиями.
     3. Третья стадия овогенеза - созревание овоцита. Созревание овоцита завершается образованием овоцита второго порядка и его овуляцией - выходом зрелого овоцита из яичника. Стадия созревания включает два этапа деления.
     На первом этапе стадии созревания овоцит первого порядка делится. В результате этого деления образуются овоцит второго порядка и небольшое редукционное (полярное) тельце. Овоцит второго порядка использует почти всю массу накопленного желтка и потому остается столь же крупным по объему, как и овоцит первого порядка. Редукционное тельце представляет собой мелкую клетку с небольшим количеством цитоплазмы, получающую по одной диаде хромосом от каждой тетрады хромосом ядра овоцита первого порядка.
     На втором этапе стадии созревания происходит второе деление, следующее за первым делением без интеркинеза. Количество хромосом уменьшается (редукция) вдвое, и их набор становится гаплоидным. При втором делении овоцита второго порядка образуются одна яйцеклетка и второе редукционное (полярное) тельце. Первое редукционное тельце иногда тоже делится на две одинаковые мелкие клетки. В результате всех этих преобразований образуются одна яйцеклетка и два (три) редукционных тельца.
     Женские половые клетки в определенной степени отделены от своей микросреды гематофолликулярным барьером. Гематофолликулярный барьер, состоящий из соединительной ткани (теки), сосудов микрогемациркуляторного русла, базальной мембраны, фолликулярного эпителия и прозрачной (блестящей) зоны, создает оптимальные условия для метаболизма овоцитов.
     Овуляция. Наступление овуляции - разрыв фолликула и выброс овоцита второго порядка в брюшинную полость - вызывается действием лютеинизирующего гормона (лютропин) гипофиза. В предовуляторной стадии происходит выраженная гиперемия яичника, повышение проницаемости гематофолликулярного барьера с последующим развитием интерстициального отека, инфильтрацией стенки фолликула сегментоядерными лейкоцитами. Объём фолликула и давление жидкости в нем быстро возрастают. Стенка фолликула резко истончается. В это время в нервных волокнах и в их терминалях обнаруживается наивысшая концентрация катехоламинов. Важное значение в овуляции имеет окситоцин. Перед наступлением овуляции повышение внутрифолликулярного давления воздействует на нервные окончания, располагающиеся во внутренней оболочке фолликула. Результатом раздражения нервных окончаний является увеличение секреции окситоцина. Кроме того, истончению и разрыхлению фолликула способствуют протеолитические ферменты, а также взаимодействие гиалуроновой кислоты и гиалуронидазы, находящиеся в оболочке фолликула.
     Высвободившийся при овуляции овоцит второго порядка, окруженный фолликулярным эпителием, из брюшной полости попадает в воронку маточной трубы и далее в просвет маточной трубы. Здесь быстро происходит второе деление созревания и образуется зрелый овоцит (яйцеклетка), готовый к оплодотворению.
     Желтое тело. Под влиянием лютеинизирующего гормона, вызвавшего овуляцию, элементы стенки лопнувшего зрелого фолликула претерпевают изменения, приводящие к формированию жёлтого тела - временной добавочной эндокринной железы в составе яичника. При этом из кровеносных сосудов внутренней оболочки фолликула, целость которых нарушается в момент овуляции, в полость запустевшего пузырька изливается кровь. Сгусток крови быстро замещается соединительной тканью в центре развивающегося жёлтого тела. В развитии жёлтого тела различаются четыре стадии. В первой стадии - стадия пролиферации и васкуляризации жёлтого тела - происходит размножение эпителиоцитов бывшего зернистого слоя. Из внутренней оболочки в промежутки между эпителиоцитами интенсивно врастают кровеносные капилляры. Затем наступает вторая стадия образования жёлтого тела - стадия железистого метаморфоза жёлтого тела. В эту стадию клетки фолликулярного эпителия сильно гипертрофируются, и в них накапливается жёлтый пигмент лютеин, принадлежащий к группе липохромов. Клетки, содержащие лютеин, называются лютеиновыми клетками. Объём образующегося жёлтого тела быстро увеличивается, и оно приобретает хорошо различимый жёлтый цвет. С этого момента жёлтое тело начинает продуцировать свой гормон - прогестерон, переходя таким образом в третью стадию - стадию расцвета жёлтого тела. Продолжительность этой стадии различна. Если оплодотворения не произошло, период расцвета жёлтого тела ограничивается ~12 ÷ 14 днями. В этом случае оно называется менструальным жёлтым телом.
     Если наступила беременность, жёлтое тело сохраняется дольше и называется - жёлтым телом беременности. Разница между жёлтым телом беременности и менструальным жёлтым телом ограничивается только длительностью стадии расцвета и размерами жёлтого тела. Диаметр менструального жёлтого тела ~5 ÷ 2 см, а диаметр у жёлтого тела беременности более ~5 см. По завершению функции, как жёлтое тело беременности, так и менструальное жёлтое тело переходят в обратное развитие, стадия инволюции жёлтого тела. При этом железистые клетки атрофируются, а соединительная ткань центрального рубца разрастается. В результате на месте бывшего жёлтого тела формируется белое тело, которое представляет собой соединительнотканный рубец. Оно сохраняется в яичнике на протяжении несколько лет и постепенно рассасывается.
     Атрезия фолликулов. Значительное число фолликулов не достигает стадии зрелости, а претерпевает атрезию - своеобразную деструкцию. Атрезия овоцитов начинается расплавлением (лизис) органелл, кортикальных гранул и сморщиванием ядра. При этом прозрачная (блестящая) зона фолликулов утрачивает свою гладкую шаровидную форму и становится складчатой. При этом она утолщается и гиалинизируется. Одновременно атрофируются и клетки зернистого слоя фолликулов. Вместе с тем интерстициальные клетки оболочки фолликулов не только не погибают, но, наоборот, усиленно размножаются. Гипертрофируясь, интерстициальные клетки начинают напоминать по форме и другим признакам лютеиновые клетки жёлтого тела, находящиеся в стадии расцвета. Так возникает атретическое тело, внешне несколько напоминающее жёлтое тело, но отличающееся от жёлтого тела наличием в своём центре блестящей зоны овоцита. В ходе дальнейшей инволюции атретических тел на их месте остаются скопления интерстициальных клеток.
     Атретические тела обильно иннервированы. В их гипертрофирующихся интерстициальных клетках увеличено содержание рибонуклеопротеидов и липидов, а также усилена активность ряда ферментов. Всё это является признаками повышенного метаболизма и высокой активности атрезирующихся фолликулов. Так как интерстициальные клетки участвуют в выработке овариальных гормонов, полагают, что атрезия, результатом которой является увеличение количества этих клеток, необходима для образования яичниками гормонов.

Схема. Развитие примордиального (зачаткового) фолликула и его превращение во вторичный, предантральный фолликул.
Модификация: Koeppen B.M., Stanton B.A., Eds. Berne and Levy Physiology. Mosby, 2008, 864 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.

Примечание:


     Рост, развитие и функции яичникового фолликула.
     Яичниковый фолликул - это структурно-функциональная единица яичников, которая выполняет гаметогеническую функцию и эндокринную функцию. Гистологические срезы яичника во время предменопаузной цикличности содержит фолликулярные структуры, находящиеся на различных стадиях развития. История жизни фолликула может быть разделена на следующие стадии:
     1. Покоящийся примордиальный фолликул.
     2. Растущий предантральный (первичный и вторичный) фолликул.
     3. Растущий антральный (третичный) фолликул.
     4. Доминантный (предовуляторный, Граафов) фолликул. (Ренье де Грааф, Reinier de Graaf, 1641-1673, анатом и физиолог, Голландия).
     5. Доминантный фолликул в околоовуляторном периоде.
     6. Жёлтое тело (менструальное жёлтое тело или жёлтое тело беременности).
     7. Атретические фолликулы.
     Покоющийся (примордиальный) фолликул.
     Лат.: primordium - начальный в ряду, начало; primum - первое, начало, первоначала  + ordo - ряд; ~14 в.
     Примордиальный фолликул представляет собой самую раннюю и простейшую в развитии структуру яичника. Примордиальный фолликул появляется в средине беременности и является результатом взаимодействия половых клеток (гамет) и соматических клеток. Зародышевые примордиальные клетки, которые уже мигрировали в половые железы (гонады) как овогонии продолжают митотически делиться до пятого месяца беременности. В этот промежуток времени около ~7 миллионов овогоний приступают к процессу мейоза и превращаются в первичные овоциты. При этом первичные овоциты окружаются простым эпителием соматических фолликулярных клеток, и создаётся примордиальный фолликул. Соматические фолликулярные клетки образуют плотные межклеточные соединения друг с другом и с овоцитом. Слой фолликулярных клеток представляет собой безсосудистый эпителий, снаружи окружённый базальной пластинкой. На протяжении времени развития овоцитов, субпопуляция гранулёзных клеток остается прикреплённой к овоциту подобно взаимодействию сперматидов с клетками Сертоли в яичках. Гранулёзные клетки обеспечивают созревающий овоцит питательными веществами. Среди них аминокислоты, нуклеиновые кислоты, пируват и другие вещества. Примордиальные фолликулы являются резервом фолликулов яичников. Этот резерв на протяжении репродуктивного периода жизни женщины постепенно уменьшается от начального количества ~7 миллионов до ~300 тысяч. Из этого количества на протяжении времени от первого менструального цикла (менархе) до менопаузы (полное прекращение менструальных циклов) овулируется ~450 фолликулов. К моменту менопаузы в яичниках остается ~1000  примордиальных фолликулов. Таким образом, только небольшое количество примордиальных фолликулов вступает в процесс волнообразного роста. Большинство же примордиальных фолликулов уменьшается прежде всего по причине их естественной смерти, фолликулярной атрезии. Отсюда, репродуктивный потенциал (reproductive life span) женщины будет определяться тем, с какой скоростью покоящиеся примордиальные фолликулы умирают и/или развиваются. Момент времени наступления менопаузы имеет генетическую основу, но вместе с тем, определенное влияние на наступление менопаузы оказывают факторы среды жизни особи. Например, курение никотина заметно уменьшает объём резерва яичниковых фолликулов. Искусственное увеличение скорости развития фолликулов или их атрезии приводит к увеличению риска недостаточности яичников. Организация структуры и функций яичников, их фолликулярный резерв управляются посредством гонадотропных гормонов гипофиза. Вместе с тем, скорость, с которой покоящиеся примордиальные фолликулы вступают в процессы роста не зависят от гонадотропных гормонов гипофиза. Эта функция определяется внутриовариальными паракринными веществами (факторами), которые секретируются фолликулярными клетками и овоцитами.

Схема. Судьба яичниковых фолликулов.
Модификация: Koeppen B.M., Stanton B.A., Eds. Berne and Levy Physiology. Mosby, 2008, 864 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.

Схема. Развитие раннего антрального фолликула и его превращение в зрелый предовуляторный фолликул.
Модификация: Koeppen B.M., Stanton B.A., Eds. Berne and Levy Physiology. Mosby, 2008, 864 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.

Примечание:


     Развивающиеся антральные фолликулы: структура и рост.
     Зрелые предантральные фолликулы развиваются в ранние антральные фолликулы в течение ~25-ти дней. За это время они увеличиваются в диаметре в два раза, с ~0,1 мм до ~0,2 мм. Их гранулёзный эпителий увеличивается до шести-семи слоёв. Между гранулёзными клетками появляется пространство, разделяющее их на пристеночные клетки и клеточное скопление (яйценосный бугорок) около овоцита. Это пространство, антрум (полость), заполненяется жидкостью. После ~45-ти дней ранние антральные фолликулы продолжают увеличиваться в размерах, достигая ~2 ÷ 5 мм в диаметре. Одновременно приблизительно в 100 раз увеличивается количество гранулёзных клеток (от ~10 000 до ~1 000 000 клеток). В то же время увеличивается объём антрального пространства и появляется отчётливое дифференцирование гранулёзных клеток на две отдельных популяции. Пристеночные слоистые гранулёзные клетки образуют внешнюю стенку фолликула. Базальный слой плотно прилегает к базальной пластинке и находится в тесном соседстве с наружно расположенными слоями теки. Пристеночные гранулёзные клетки становятся стероидогенными и остаются в яичниках после овуляции, дифференцируясь в жёлтое тело. Скопление клеток около овоцита (яйценосный бугорок) преобразуется в совокупность клеток, окружающих овоцит. Этот слой фолликулярных клеток вокруг овоцита называют лучистым венцом. Самый внутренний слой клеток лучистого венца тесно взаимодействует с овоцитом посредством щелевых соединений и липких соединений и образует структурно-функциональные комплексы. Во время процесса овуляции овоцит отделяется от фолликулярных клеток. Эти фолликулярные клетки играют критическую роль в способности бахромчатых концов маточных труб (яйцеводов) в улавливании и продвижении оплодотворённого овоцита по реснитчатому яйцеводу.
     Запуск завершения менструального цикла, рост ранних антральных фолликулов и развитие крупных антральных фолликулов зависит от гипофизарного фолликулстимулирующего гормона.

Схема. События, вовлечённые в завершение мейоза и созревание овоцита.
Модификация: Koeppen B.M., Stanton B.A., Eds. Berne and Levy Physiology. Mosby, 2008, 864 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.

Примечание:

     MAPK (mitogen-activated protein kinase) - группа протеинкиназ, активируемых митогенами. Участвуют в передаче управляющих сигналов от поверхности клеток к внутриклеточным компонентам.
GPR3 (G protein-coupled receptor 3) - G-белок, ассоциированный с трансмембранным рецептором - 3. Активирует аденилциклазу в отсутствии лиганда. Аденилатциклаза катализирует формирование внутри клетки вторичного переносчика - циклическую АМФ.
     Гамета.
     На ранних стадиях роста антрального фолликула овоцит растет быстро (фаза быстрого роста, или малого роста), но затем, с увеличением фолликула замедляет свой рост (фаза медленного роста, или большого роста). Во время антральной стадии овоцит синтезирует достаточные количества компонентов клеточного цикла, для того, чтобы к моменту овуляции полностью завершить первое мейотическое деление (мейоз-I). Заметим, что после овуляции ещё до того, как яйцеклетку оплодотворит сперматозоид, яйцеклетка останавливается в развитии во второй точке метафазы-II (второе мейотическое деление). Таким образом, в ранних первичных и вторичных фолликулах из-за недостатка специфических белков, необходимых для мейоза, овоциты не завершают первое мейотическое деление. Укрупнённые антральные фолликулы постепенно приобретают мейотическую компетентность, но все еще препятствуют завершению мейоза. Такая приостановка продолжается до тех пор, пока уровень цикла выведения лютеинизирующего гормона не достигнет максимума. Приостановка завершения мейоза обеспечивается поддержанием в зрелом овоците высокого уровня концентрации циклического аденозинмонофосфата (сАМФ, cAMP, cyclic adenosine monophosphate).
     Эндокринная функция фолликулов.
     Клетки теки больших антральных фолликулов вырабатывают значительные количества андростендиона и тестостерона. Гранулёзными клетками андрогены конвертируются в эстрадиол 17β. Однако, на этой стадии, фолликулстимулирующий гормон усиливает пролиферацию гранулёзных клеток и запускает экспрессию CYP19 (aromatase, ароматаза). Ароматаза - фермент, который катализирует синтез эстрогенов. В дополнение к этому, во время ранней фолликулярной фазы пристеночные гранулёзные клетки крупных антральных фолликулов увеличивают синтез и выведение ингибина-В (inhibin B). Ингибин-В - белковый комплекс являющийся средством регулирования (торможения) секреции фолликулостимулирующего гормона. Снижение уровней эстрогенов и ингибина являются сигналами отрицательной обратной связи в управлении секрецией фолликулстимулирующего гормона и отбора фолликула с наибольшей чувствительностью к фолликулстимулирующему гормону.
     Доминантный фолликул: структура и рост .
     Перед началом менструального цикла несколько крупных (диаметром ~2 ÷ 5 мм) гонадотропин-зависимых антральных фолликулов начинают быстро развиваться. В обоих яичниках молодой женщины (меньше 33 лет) общее количество таких отобранных фолликулов в может составлять приблизительно ~20 фолликулов. С увеличением возраста количество таких рекрутированных фолликулов прогрессивно уменьшается. Из этого набора продолжает расти только один фолликул. С уменьшением уровня концентрации фолликулстимулирующего гормона все остальные, кроме одного, рекрутированные фолликулы деградируют и разрушаются (атрезия фолликулов). Этот единственный, оставшийся из набора рекрутированных фолликулов, наиболее крупный фолликул с наибольшим количеством биохимических рецепторов для фолликулстимулирующего гормона, называется доминантным фолликулом. Отбор происходит во время ранней фолликулярной фазы. К средине овариального цикла (на максимуме секреции гонадотропина) доминантный фолликул становится крупным предовуляторным фолликулом, который достигает диаметра ~20 мм и содержит ~50 миллионов гранулёзных клеток.
     Гамета. Овоцит становится способным завершить первое мейотическое деление, но полное завершение мейоза в доминантном фолликуле задерживается до достижения максимума секреции лютеинизирующего гормона. Рост овоцита продолжается, но с замедленной скоростью до тех пор, пока овоцит достигает диаметра ~140 мкм к моменту овуляции.

Схема. Овуляция.
Модификация: Koeppen B.M., Stanton B.A., Eds. Berne and Levy Physiology. Mosby, 2008, 864 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.

Примечание:

GVDB (germinal vesicle breakdown) - разрушение зрелого фолликула (Граафов пузырёк), (Ренье де Грааф, Reinier de Graaf, 1641-1673, анатом и физиолог, Голландия).
     Доминантный фолликул в предовуляторном периоде
     Предовуляторный период определяется как время от начала выведения лютеинизирующего гормона до выбрасывания комплекса овоцит-клеточное скопление из яичника (овуляция). Предовуляционный период длится ~32 ÷ 36 часов. С этим периодом совпадают изменения в стероидогенной функции теки и пристеночных гранулёзных клеток. В совокупности, процессы, происходящие в этот период, называются лютеинизацией. Их результатом является образование жёлтого тела. Жёлтое тело вырабатывает большие количества прогестерона и, вместе с тем, через несколько дней после овуляции, - большие количества эстрогена. Таким образом, увеличение секреции лютеинизирующего гормона запускает в предовуляторный период комплексный процесс, завершающий гаметогенную функцию яичника для текущего месяца. При этом происходит переключение гаметогенной функции на эндокринную функцию. Данная эндокринная функция предназначена для подготовки репродуктивного тракта женщины к имплантации яйца и к возможной беременности.
     Рост и структура.
     Выведение лютеинизирующего гормона вызывает отчетливые изменения структуры доминантного фолликула. Доминантный фолликул разрывается, происходит овуляция комплекса овоцит-клеточное скопление и биогенез из остающихся клеток теки и пристеночных гранулёзных клеток новой структуры называемой жёлтое тело. Главные структурные изменения, характерные для перехода гаметогенной функции в эндокринную функцию, заключаются в следующем:
     Перед овуляцией увеличивающийся крупный предовуляторный фолликул оказывает давление на поверхность яичника и образует в стенке яичника слабо васкуляризированную выпуклость, называемую стигма. Действие лютеинизирующего гормона вызывает высвобождение клетками теки и гранулёзными клетками воспалительных цитокинов и гидролитических ферментов. Эти вещества способствуют разрушению стенки фолликула, белочной оболочки яичника и поверхностного эпителия в области стигмы. По завершению этого процесса, антральная полость фолликула объединяется с брюшинной полостью. Клеточное скопление, прикреплённое к пристеночным гранулёзным клеткам, дегенерирует, а комплекс овоцит-клеточное скопление попадает в брюшинную полость и свободно плавает там. Клеточные скопления секретируют гиалуроновую кислоту и ряд других компонентов экстрацеллюлярного матрикса, влияющих на выведение лютеинизирующего гормона. Эти вещества также влияют на развитие комплекса овоцит-клеточное скопление и увеличивают его размеры (расширяющееся скопление клеток). Такой увеличенный в размерах комплекс легче захватывается бахромками маточной трубы, транспортируется по яйцеводу и легче обнаруживается сперматозоидом. Сперматозоид выделяет мембранную гиалуронидазу, которая способствует его проникновению в увеличенный комплекс овоцит-клеточное скопление. Базальная пластинка пристеночных гранулёзных клеток разрушается, так что кровеносные сосуды и наружная тека внедряются в слой пристеночных гранулёзных клеток. Гранулёзные клетки секретируют андрогенные вещества, такие как сосудистый эндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor, VEGF), андропептин-2 (angiopoietin 2) и базальный фактор роста фибробластов (basic fibroblast growth factor, bFGF). Эти вещества существенно увеличивают кровоток во вновь образовавшемся жёлтом теле.
     Гамета. До овуляции первичный овоцит способен к завершению мейоза, но он приостанавливается в профазе-I (первичный овоцит в профазе-I). Увеличение концентрации лютеинизирующего гормона ведёт к тому, что овоцит развивается до метафазы-II. Вторичный овоцит остаётся в метафазе-II до оплодотворения. На мембранах поверхностных гранулёзных клеток расположены биохимические рецепторы для лютеинизирующего гормона. Эти рецепторы отсутствуют на мембранах клеток клеточного скопления.

Схема. Изменения в яичниках и развитие яичникового фолликула.
Модификация: Mescher A., Ed. Junqueira's Basic Histology, 12th Ed., The McGraw-Hill Companies, 2009, 480. См.: Гистология человека: Литература. Иллюстрации.

Примечание:

     A Различные стадии созревания фолликула, овуляция, образование жёлтого тела и его дегенерация. Показанные на схеме структуры существуют последовательно в различные стадии овогенеза и не встречаются одновременно. На схеме фолликулы расположены так, чтобы облегчить сравнение стадий овогенеза. Зародышевые фолликулы показаны непропорционально увеличенными. На гистологических препаратах показаны: B зародышевый фолликул, C первичный фолликул, D вторичный фолликул, E везикулярный фолликул. После овуляции из остатков фолликула образуется F  жёлтое тело, которое постепенно дегенерирует в G  беловатое тело.

Схема. Ультраструктура первичного фолликула и прозрачной зоны.
Модификация: Mescher A., Ed. Junqueira's Basic Histology, 12th Ed., The McGraw-Hill Companies, 2009, 480. См.: Гистология человека: Литература. Иллюстрации.

Примечание:

     На микрофотографии (сканирующий электронный микроскоп, X3000) разрушенного первичного фолликула показан овоцит, окружённый гранулёзными клетками (GC, granulosa cells). Между поверхностью очень крупного овоцита и гранулёзными клетками расположен слой фиброзного внеклеточного материала, называемого прозрачным слоем (ZP, zona pellucida). Прозрачный слой содержит четыре родственных гликопротеина, образующих нерегулярную сеть, которая связывает сперматозоиды.

Схема. Яичник. Поперечный разрез
. Модификация: Faller A., Schuenke M., Eds. The Human Body. Thieme, 2004, 710 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.

Схема. Яичник. Продольный разрез
.
Модификация: Gray H., (1821–1865), Standring S., Ed. Gray's Anatomy: The Anatomical Basis of Clinical Practice. 39th ed., Churchill Livingstone, 2008, 1600 p., см.: Анатомия человека: Литература. Иллюстрации.

Примечание:

Описания препаратов в таблице выше

Схема. Регулярные циклические изменения в яичниках и в эндометрии. Упрощённое представление.
Модификация: Faller A., Schuenke M., Eds. The Human Body. Thieme, 2004, 710 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.

Схема. Отношения между развитием яичникового фолликула, овуляцией, гормональными взаимодействиями и менструальным циклом.
Модификация: Gartner L.P, Hiatt J.M. Color Textbook of Histology, 3th ed., The McGraw-Hill Companies, 2006, 592 p., 446 Ill., см.: Гистология человека: Литература. Иллюстрации.

Примечание:

Уровни концентраций эстрогенов, лютеинизирующего гормона (LH, luteinizing hormone) являются наивысшими во время овуляции. FSH, follicle-stimulating hormone - фолликулстимулирующий гормон.

Схема. Изменения в эндометрии во время овариального цикла.
Модификация: Faller A., Schuenke M., Eds. The Human Body. Thieme, 2004, 710 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.

Примечание:

     Фолликулстимулирующий гормон (FSH, follicle-stimulating hormone) и лютеинизирующий гормон (LH, luteinizing hormone) запускают и модулируют рост фолликула в яичнике, овуляцию и образование жёлтого тела. Гормоны яичника эстрадиол (estradiol) и прогестерон (progesterone) с потоком крови достигают эндометрия. Оплодотворённая яйцеклетка имплантируется в эндометрий. Это начало беременности. Имплантировавшаяся яйцеклетка превращается в эмбрион. Эмбрион секретирует гормон - хорионический гонадотропин (HCG, human chorionic gonadotropin). Хорионический гонадотропин стимулирует развитие жёлтого тела беременности и повышает интенсивность секреции жёлтым телом беременности гормона прогестерона.

Схема. Взаимодействие гипоталамо-гипофизарной системы и женской системой репродукции.
Модификация: Gartner L.P, Hiatt J.M. Color Textbook of Histology, 3th ed., The McGraw-Hill Companies, 2006, 592 p., 446 Ill., см.: Гистология человека: Литература. Иллюстрации.

Примечание:

FSH - фолликулстимулирующий гормон (follicle-stimulating hormone); LH - лютеинизирующий гормон (luteinizing hormone); LHRH - гормон, высвобождающий лютеинизирующий гормон (luteinizing hormone-releasing hormone). Отметим, что фоллиостатин (folliostatin) и ингибин (inhibin) оба подавляют выведение фолликулостимулирующего гормона, в то время как активин (activin) облегчает выведение фолликулостимулирующего гормона.



СИСТЕМА РЕПРОДУКЦИИ: ОГЛАВЛЕНИЕ
СИСТЕМА РЕПРОДУКЦИИ: ТАБЛИЦЫ
СИСТЕМА РЕПРОДУКЦИИ: ИЛЛЮСТРАЦИИ
СИСТЕМА РЕПРОДУКЦИИ: ЛИТЕРАТУРА

Google

В отдельном окне: 

     
«Я    У Ч Е Н Ы Й    И Л И . . .    Н Е Д О У Ч К А ?»
    Т Е С Т    В А Ш Е Г О    И Н Т Е Л Л Е К Т А

Предпосылка:
Эффективность развития любой отрасли знаний определяется степенью соответствия методологии познания - познаваемой сущности.
Реальность:
Живые структуры от биохимического и субклеточного уровня, до целого организма являются вероятностными структурами. Функции вероятностных структур являются вероятностными функциями.
Необходимое условие:
Эффективное исследование вероятностных структур и функций должно основываться на вероятностной методологии (Трифонов Е.В., 1978,..., ..., 2015, …).
Критерий: Степень развития морфологии, физиологии, психологии человека и медицины, объём индивидуальных и социальных знаний в этих областях определяется степенью использования вероятностной методологии.
Актуальные знания: В соответствии с предпосылкой, реальностью, необходимым условием и критерием... ...
о ц е н и т е   с а м о с т о я т е л ь н о:
—  с т е п е н ь  р а з в и т и я   с о в р е м е н н о й   н а у к и,
—  о б ъ е м   В а ш и х   з н а н и й   и
—  В а ш   и н т е л л е к т !


Любые реальности, как физические, так и психические, являются по своей сущности вероятностными.  Формулирование этого фундаментального положения – одно из главных достижений науки 20-го века.  Инструментом эффективного познания вероятностных сущностей и явлений служит вероятностная методология (Трифонов Е.В., 1978,..., ..., 2014, …).  Использование вероятностной методологии позволило открыть и сформулировать важнейший для психофизиологии принцип: генеральной стратегией управления всеми психофизическими структурами и функциями является прогнозирование (Трифонов Е.В., 1978,..., ..., 2012, …).  Непризнание этих фактов по незнанию – заблуждение и признак научной некомпетентности.  Сознательное отвержение или замалчивание этих фактов – признак недобросовестности и откровенная ложь.


     ♥  Ошибка?  Щелкни здесь и исправь ее!                                 Поиск на сайте                              E-mail автора (author): tryphonov@yandex.ru

π

ψ

σ

Санкт-Петербург, Россия, 1996-2015

Copyright © 1996-, Трифонов Е.В.

Разрешается некоммерческое цитирование материалов данной энциклопедии при условии
полного указания источника заимствования: имени автора, названия и WEB-адреcа данной энциклопедии


 
Всего посетителей = Altogether Visitors :  
Посетителей раздела «Соматология» = Visitors of section «Somatlogy» :