МОЧЕВАЯ КИСЛОТА [ uric acid ] Мочевина - это один из конечных продуктов метаболизма белков (катаболизма пуринов), гетероциклическое химическое соединение атомов углерода, азота, кислорода и водорода, C5Р4N4O3 . Соли мочевой кислоты - ураты. Мочевая кислота открыта К.Шееле (1776) в составе мочи. Карл Вильгельм Шееле, Carl Wilhelm Scheele, 1742-1786 — химик, фармацевт, Швеция.
В РАЗРАБОТКЕ = UNDER CONSTRUCTION
Урат натрия свободно фильтруется в почечных тельцах из плазмы крови капилляров почечного клубочка в жидкость полости капсулы Шумлянского-Боумена. Он реабсорбируется в проксимальных мочевых канальцах, секретируется в петле Генле и, вероятно, снова реабсорбируется в дистальных мочевых канальцах почки. За сутки здоровым человеком выделяется 400 ÷ 600 мг мочевой кислоты. Большое количество фармакологических препаратов и природных соединений оказывает влияние на реабсорбцию урата натрия в почечных канальцах и его экскрецию.
Доминирующая форма, в которой мочевая кислота находится в организме, зависит от рН жидкости организма. В нормальных условиях (при нормальном рН жидкостей организма), можно обнаружить как саму мочевую кислоту, так и ее мононатриевую соль (урат натрия). В жидкостях с рН ниже 5,75 основной молекулярной формой является мочевая кислота. При рН 5,75 мочевая кислота и её соль присутствуют в эквимолярных количествах. При рН выше 5,75 доминирующая форма — натриевая соль мочевой кислоты.
Метаболизм мочевой кислоты у человека был изучен посредством радиоизотопных исследований. В результате получили оценку общего количества мочевой кислоты, находящейся в любой форме в растворе в жидкостях организма. Этот показатель и переменную назвали «растворимый уратный пул». Оценка значения данной переменной в норме у мужчин составляла ~870 ÷ 1600 мг (~1200 мг), а у женщин ~540 ÷ 680 мг.
О значении величины растворимого уратного пула можно получить представление по концентрации урата натрия в сыворотке крови. Концентрация урата натрия в сыворотке крови при 37°С составляет ~2 ÷ 6 мг%. Когда эта концентрация превышает растворимость урата натрия в сыворотке (гиперурикемия), образуются его кристаллы. Образующиеся кристаллы урата натрия могут осаждаться в мягких тканях, особенно в суставах или вокруг них. Эти отложения уратов называются «узлами». Образование кристаллов урата натрия в тканях, их фагоцитоз полиморфно-ядерными лейкоцитами в суставной щели могут вызывать резкую воспалительную реакцию — острый подагрический артрит. Хронический подагрический артрит приводит к деформации сустава.
Часть (18—20%) предназначенной для экскреции мочевой кислоты распадается в организме до двуокиси углерода и аммиака и выделяется из кишечника при дефекации и/или флатуляции. Некоторое количество уратов выводится с жёлчью, с химусом попадает в толстую кишку и там подвергается деградации микробиотой толстой кишки. Значительная часть мочевой кислоты и уратов выводится с мочой почками.
Схема. Молекула мочевой кислоты.
|
 |
|
Мочевая кислота в семнадцать раз менее растворима в воде, чем её натриевая соль. При рН 5 моча насыщается уратами. Их концентрация в моче становится ~15 мг%. Поскольку рН мочи здоровых людей в норме ниже pK мочевой кислоты (5,75), ураты в моче представлены в основном мочевой кислотой. Если рН мочи достигает 7, то в ней может раствориться 150—200 мг уратов на 100 мл.
Мочевая кислота становится основной формой уратов при рН мочи ниже рН 5,75. Такое значение рН характерно для дистальных канальцев и собирательных трубочек почек. Если кристаллы этого конечного продукта катаболизма пуринов образуются в системе выведения мочи, то в зоне, проксимальной от области закисления мочи, это будут кристаллы урата натрия; в самой же области закисления окажутся кристаллы мочевой кислоты. Поэтому большинство камней, образующихся в мочевыводяших путях, состоят из мочевой кислоты. Интенсивность образования камней мочевой кислоты можно в значительной мере уменьшить, смещая рН мочи в щелочном направлении (при этом будет доминировать более растворимая форма—урат натрия).
Игольчатые кристаллы урата натрия характеризуются отрицательным двойным лучепреломлением (они оптически анизотропны) и потому могут быть идентифицированы с помощью поляризационного микроскопа. Если в синовиальной или суставной жидкости обнаруживаются полиморфноядерные лейкоциты, содержащие кристаллы, окрашенные в желтый цвет при ориентации их длинной оси параллельно направлению поляризованного света и в голубой — при перпендикулярной ориентации, то это кристаллы урата натрия. Диагноз — подагра. Однако следует отметить, что в синовиальной жидкости присутствуют также кристаллы пирофосфата кальция, которые характеризуются положительным двойным лучепреломлением; они могут вызывать синдром, получивший название «псевдоподагры».
Нарушения пуринового обмена включают ги-перурикемию, гипоурикемию и болезни иммунодефицита. Больных гиперурикемией можно разделить на две группы (табл. 35.2). Представители первой группы характеризуются нормальным количеством экскретируемых уратов; ко второй группе следует
У больных подагрой растворимый уратный пул был значительно выше и варьировал от 2000 до 4000 мг для пациентов без подагрических узлов, т. е. без отложений урата натрия в мягких тканях. При тяжелой форме подагры, сопровождающейся образованием узлов, растворимый уратный пул достигал величины 31 000 мг. Скорость его обновления у здоровых людей составляет 600 мг за 24 ч. 18—20% удаляемой из организма мочевой кислоты распадается до СО2 и аммиака и выделяется через кишечник. Некоторое количество уратов экскретируется с желчью и подвергается деградации кишечной микрофлорой. Следует отметить, что распад мочевой кислоты до СО2 и NH3 у человека не связан с жизнедеятельностью кишечных бактерий.
Значение уратов для организма человека не ограничивается их ролью конечного продукта в метаболизме пуринов. Ураты могут функционировать как антиоксиданты, претерпевая неферментативное превращение в аллантоин. Предполагается, что эндогенный антиоксидант — урат—заменяет у приматов аскорбат, способность к синтезу которого у этих млекопитающих утрачена. Таким образом, вполне возможно, что в процессе эволюции утрата уриказы обеспечила определенные селективные преимущества для тех организмов, которые потеряли способность к восстановлению гулонолактона в аскорбат.
Мочевина открыта в 1773 г. французским химиком Руэлем, идентифицирована в 1818 г. британским химиком Праутом и в 1828 г. синтезирована из неорганических веществ германским химиком Вёлером. Илер Марин Руэль, Hilaire Marin Rouelle (1718-1779) — химик, Франция. Пра́ут, Уи́льям, William Prout, (1785-1850) — химик, врач и религиозный философ, Великобритания. Фридрих Вёлер, Friedrich Wöhler, (1800-1882) — врач, химик, Германия.
С мочой в составе различных веществ (конечных продуктов метаболизма) выводится из организма ~10 ÷ 18 г / сут азота. При потреблении смешанной пищи ~80 ÷ 90% азота выводится в составе мочевины.
Мочевина составляет бо́льшую часть органических веществ мочи. За сутки с мочой взрослого человека выводится в среднем ~30 г мочевины (12 ÷ 36 г). Количество выводимой с мочой мочевины обычно увеличивается при потреблении пищи, богатой белками, при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом белков тканей (лихорадочные состояния, опухоли, гипертиреоз, диабет и т.д.), а также при приеме некоторых лекарственных веществ. Количество выводимой с мочой мочевины уменьшается при тяжелой патологии печени (основное место синтеза мочевины), при заболеваниях почек (ухудшение фильтрации в почечных тельцах), а также приеме некоторых лекарственных веществ.
Литература. Иллюстрации. References. Illustrations
Щелкни здесь и получи доступ в библиотеку сайта! Click here and receive access to the reference library!
- Дерябина Г.И., Соловов А.В. и др. Органическая химия. Кафедра органической химии Самарского госуниверситета.
Тщательно разработанный и хорошо иллюстрированный учебник для средней школы. Доступ к данному источнику = Access to the reference. URL: http://cnit.ssau.ru/organics/ quotation
- Молекулярно-биологические базы данных. Институт математических проблем биологии РАН, 2001.
Названия, адреса наиболее известных баз данных. Доступ к данному источнику = Access to the reference. URL: http://www.jcbi.ru/baza/prot.shtml quotation
- Электронная библиотека по химии.
Коллекция российских и зарубежных ссылок и ресурсов по химии и смежным дисциплинам. Доступ к данному источнику = Access to the reference. URL: http://www.chem.msu.su/rus/elibrary/ quotation
- Baggott J., Dennis S.E Medical Biochemistry = Медицинская биохимия.
Тщательно разработанные и хорошо иллюстрированные учебные материалы. Литература. Доступ к данному источнику = Access to the reference. URL: http://www-medlib.med.utah.edu/NetBiochem/titles.htm quotation
- Hardy J.K. Concepts in Biochemistry = Концепции в биохимии. Department of Chemistry, Hope College, Holland, Michigan.
Тщательно разработанные и хорошо иллюстрированные учебные материалы. Доступ к данному источнику = Access to the reference. URL: http://ull.chemistry.uakron.edu/biochem/ quotation
- King M.W. Medical Biochemistry = Медицинская биохимия . Terre Haute Center for Medical Education.
Тщательно разработанное и хорошо иллюстрированное учебное руководство. Доступ к данному источнику = Access to the reference. URL: http://web.indstate.edu/thcme/mwking/subjects.html quotation
- Virtual Library: Science: Chemistry: History of Chemistry.
History of Chemistry. Коллекция ссылок: История химии. Доступ к данному источнику = Access to the reference. URL: http://www.liv.ac.uk/Chemistry/Links/refhistory.html quotation
- The WWW Virtual Library: Links for Chemists.
Химия. Коллекция ссылок. Доступ к данному источнику = Access to the reference. URL: http://www.liv.ac.uk/Chemistry/Links/links.html quotation
«Я У Ч Е Н Ы Й И Л И . . . Н Е Д О У Ч К А ?» Т Е С Т В А Ш Е Г О И Н Т Е Л Л Е К Т А
Предпосылка: Эффективность развития любой отрасли знаний определяется степенью соответствия методологии познания - познаваемой сущности. Реальность: Живые структуры от биохимического и субклеточного уровня, до целого организма являются вероятностными структурами. Функции вероятностных структур являются вероятностными функциями. Необходимое условие: Эффективное исследование вероятностных структур и функций должно основываться на вероятностной методологии (Трифонов Е.В., 1978,..., ..., 2015, …).
Критерий: Степень развития морфологии, физиологии, психологии человека и медицины, объём индивидуальных и социальных знаний в этих областях определяется степенью использования вероятностной методологии.
Актуальные знания: В соответствии с предпосылкой, реальностью, необходимым условием и критерием...
... о ц е н и т е с а м о с т о я т е л ь н о: — с т е п е н ь р а з в и т и я с о в р е м е н н о й н а у к и, — о б ъ е м В а ш и х з н а н и й и — В а ш и н т е л л е к т !
|
♥ Ошибка? Щелкни здесь и исправь ее! Поиск на сайте E-mail автора (author): tryphonov@yandex.ru
|