АЛЬДОСТЕРОН [ aldosterone ] (Англ.: aldehyde + -o- + -sterone, 1954). (Лат.: aldehyde - сокращение alcohol dehydrogenatum - дегидрогенированный алкоголь, 1833). (Греч.: στερεός - твердый, крепкий + -one - суффикс, означающий аналогичный, похожий, подобный).
Альдостерон - это стероидный гормон (класс кортикостероиды, минералокортикоиды), вырабатываемый клубочковой зоной коркового вещества надпочечников. Минералкортикоиды в организме являются по преимуществу средством управления метаболизмом минеральных веществ и воды. К минералкортикоидам относятся: дезоксикортикостерон и альдостерон.
В корковом веществе надпочечников синтезируются десятки различных стероидов. Большинство из них являются промежуточными продуктами метаболизма. Некоторые из них секретируются в значительном количестве. Отдельные стероиды обладают заметной гормональной активностью.
Эти гормоны, в совокупности называют кортикостероидами. В соответствии с преобладающим, то есть наиболее вероятным характером действия кортикостероиды разделяют на три класса: глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены. Действие кортикостероидов имеет вероятностный (частично регулярный) характер, так что распределения вероятностей значений показателей действия отдельных кортикостероидов перекрывают друг друга. Например, глюкокортикоиды отчасти проявляют минералокортикоидный эффект, а минералокортикоиды отчасти обладают глюкокортикоидной активностью.
Механизм действия гормонов-стероидов состоит в том, что сначала они взаимодействуют со специфическими внутриклеточными биохимическими рецепторами. Комплекс гормон-рецептор связывается со особыми участками ДНК и действует на экспрессию генов. В результате этого действия изменяется скорость синтеза некоторых белков. Это, в свою очередь, изменяет определённые процессы метаболизма, например глюконеогенез, соотношение концентраций ионов натрия, Na+ и калия, К+ в жидкостях организма.
Синтез минералокортикоидов
Синтез альдостерона протекает по специфичному для минералокортикоидов пути и локализован в клу-бочковой зоне надпочечников. Превращение прегненолона в прогестерон происходит в результате действия двух ферментов гладкого эндоплазматическо-го ретикулума —Зр-гидроксистеро ид-дегндрогеназы (Зр-ОН-СД) и Д5-4-изомеразы. Далее прогестерон подвергается гидроксилированию по положению С-21 и образуется 11-дезоксикортикостерон (ДОК), являющийся активным минералокортикоидом (задерживает Na+). Следующее гидроксилирование (по С-11) приводит к образованию кортикостерона, обладающего глюкокортикоидной активностью и в малой степени—минералокортикоидной (менее 5% от активности альдостерона). У некоторых видов (например, у грызунов) кортикостероид— самый мощный глюкокортикоидный гормон. Гидроксилирование по С-21 необходимо для проявления как глюко-, так и минералокортикоидной активности, но наличие гидроксильной группы при С-17 ведет в большинстве случаев к тому, что стероид обла-
Альдостерон стимулирует действие Na+/K+-ATФ-азы, активность Na+ каналов мембран и переносчиков Na+ в цитоплазме клеток мочевых канальцев почек. Это ведёт к увеличению интенсивности реабсорбции ионов натрия в дистальных отделах мочевых канальцев почек. Одновременно альдостерон стимулирует экскрецию ионов K+.
+++++
Минералокортикоиды (дезоксикортикостерон и альдостерон) регулируют главным образом обмен
натрия, калия, хлора и воды; они способствуют
удержанию ионов натрия и хлора в организме и выведению с мочой ионов калия. По-видимому,
происходит обратное всасывание ионов натрия и хлора в канальцах почек в обмен на выведение других продуктов обмена,
в частности мочевины. Альдостерон получил свое название на основании
наличия в его молекуле альдегидной группы у 13-го углеродного атома вместо метильной
группы, как у всех остальных кортикостероидов. Альдостерон – наиболее активный минералокортикоид среди других кортикостероидов; в частности, он
в 50–100 раз активнее дезоксикортикостерона по влиянию на минеральный обмен.
Известно, что период полураспада кортикостероидов составляет всего
70–90 мин. Кортикостероиды подвергаются или восстановлению за счет
разрыва двойных связей (и присоединения атомов водорода), или окисле-
нию, которое сопровождается отщеплением боковой цепи у 17-го углерод-
ного атома, причем в обоих случаях снижается биологическая активность
гормонов. Образовавшиеся продукты окисления гормонов коркового вещества надпочечников называют
17-кетостероидами; они выводятся с мочой
в качестве конечных продуктов обмена, а у мужчин являются также
конечными продуктами обмена мужских половых гормонов.
+++
5_2 Кольман 374
Aldosterone, a mineralocorticoid, is also
synthesized in the adrenal gland. In the kidneys,
it promotes Na+ resorption by inducing
Na+/K+ ATPase and Na+ channels (see p. 328).
At the same time, it leads to increased K+
excretion. In this way, aldosterone indirectly
increases blood pressure.
The steroid hormone aldosterone (see
p. 55) increases Na+ reuptake, particularly in
the distal tubule, while atrial natriuretic
peptide (ANP) originating from the cardiac
atrium reduces it. Among other effects, aldosterone
induces Na+/K+ ATPase and various
Na+ transporters on the luminal side of the
cells.
|
Примечание:
Steroid biosynthesis in the zona glomerulosa. The steps from cholesterol to 11-deoxycorticosterone are the same as in the zona fasciculata and zona reticularis. However, the zona glomerulosa lacks 17-hydroxylase activity and thus cannot produce cortisol. Only the zona glomerulosa can convert corticosterone to 18-hydroxycorticosterone and aldosterone. The single enzyme P450aldo catalyzes the conversion of 11-deoxycorticosterone to corticosterone to 18-hydroxycorticosterone to aldosterone. |
|
|
Схема. Взаимоотношения гипоталамуса, гипофиза и надпочечников. Регулирование секреции кортизола и альдостерона. Модификация: Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12th ed., Saunders, 2011, 1816 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
Normal negative feedback regulation of cortisol and aldosterone secretion.
A, Hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Adrenocorticotropic
hormone (ACTH) is secreted from the anterior pituitary under the influence of two principal secretagogues, corticotropin-releasing hormone (CRH) and
arginine vasopressin; other factors, including cytokines, also play a role. CRH secretion is regulated by an inbuilt circadian rhythm and by additional stressors
operating through the hypothalamus. Secretion of CRH and ACTH is inhibited by cortisol, highlighting the importance of negative feedback control.
B, Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). Renin is secreted from the juxtaglomerular cells in the kidney dependent on renal arterial blood pressure. Renin converts angiotensinogen to angiotensin I, which is converted in the lungs by angiotensin converting enzyme (ACE) into angiotensin II. Angiotensin stimulates
adrenal aldosterone synthesis. Extracellular fraction (ECF) of potassium has an important direct inhibitory influence on aldosterone secretion. ACE, Angiotensin
converting enzyme; ACTH, adrenocorticotropic hormone; ADH, antidiuretic hormone; ANP, atrial natriuretic peptide; CRH, corticotropin-releasing hormone. 2_120, 489 (486) |
|
|
Примечание:
Mineralocorticoid hormone action. An epithelial cell in the
distal nephron or distal colon is depicted. The much higher concentrations
of cortisol are inactivated by the type 2 isozyme of 11в-hydroxysteroid
dehydrogenase (11в-HSD2) to cortisone, permitting the endogenous ligand,
aldosterone, to bind to the mineralocorticoid receptor (MR). Relatively few
mineralocorticoid target genes have been identified, but they include serumand
glucocorticoid-induced kinase (SGK), subunits of the epithelial sodium
channel (ENaC), and basolateral Na+,K+–adenosine triphosphatase. |
|
|
|
Схема. Эндокринные влияния на функции почек. Модификация: Gaw A., Cowan R.A., O'Reilly S.J., Stewart M.J., Shepherd J. Clinical Biochemistry: An Illustrated Colour Text, 5th ed. 2013, 176 p., см.:Биохимия человека: Литература. Иллюстрации.
Примечание:
The kidneys are subject to control by hormones.
Arginine vasopressin (AVP) acts to influence water balance,
and aldosterone affects sodium reabsorption in the nephron.
Parathyroid hormone promotes tubular reabsorption of
calcium, phosphate excretion and the synthesis of 1,25-
dihydrocholecalciferol (the active form of vitamin D). Renin
is made by the juxtaglomerular cells and catalyses the formation
of angiotensin I and ultimately aldosterone synthesis. |
|
|
|
Стероиды - это класс широко распространённых в живой природе органических соединений, по химической природе относящихся к изопреноидам. Основой, ядром молекул стероидов является полициклический насыщенный углеводород эстран, построенный из четырех конденсированных углеродных колец. Многие стероиды содержат боковые углеводородные цепи. Примерами естественных стероидов являются: стеролы (холестерол), жёлчные кислоты, стероидные гормоны (половые гормоны, кортикостероиды надпочечников), некоторые витамины (группа D).
Схема. Ядро стероидов. Модификация: Strauss III J.F., Barbieri R.L., Eds. Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology: Expert Consult, 6th ed., Saunders, 2009, 944 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
Примечание: Кольца обозначены прописными буквами латинского алфавита (A, B, C, D), а атомы углерода пронумерованы числами. Заместители и атомы водорода показаны буквами греческого алфавита α и β. |
|
Схема. Пути образования стероидных гормонов. Модификация: Hacker N., Moore J.G., Gambone J., Eds. Essentials of Obstetrics and Gynecology. Saunders, 2004, 544 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
Стероидные гормоны, образовавшиеся посредством ароматизации, обозначены красным цветом. OH - гидроксилаза, DOC - дезоксикортикостерон, cmpd B - кортикостерон, cmpd S II-дезоксикортизол. |
|
Схема. Почечное тельце нефрона и его юкстагломерулярный (околоклубочковый) аппарат - 1. Модификация: Gartner L.P, Hiatt J.M. Color Textbook of Histology, , 3th ed., The McGraw-Hill Companies, 2006, 592 p., 446 Ill. См.: Гистология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
|
Схема. Юкстагломерулярный аппарат. Ренин-ангиотензин-альдостеронная система. Модификация: Young B., Lowe J.S., Stevens A., Heath J.W., Eds. Wheater's Functional Histology: A Text and Colour Atlas, 5th ed., 2006, см.: Гистология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
|
Схема. Отношения ренин-ангиотензин-альдостерон, калий-альдостерон. Renin-angiotensin-aldosterone and potassium-aldosterone feedback loops. Модификация: Gardner D.G., Shoback D.M., Eds. Greenspan's Basic & Clinical Endocrinology. 9th ed., Lange, 2011, 960 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
Renin-angiotensin-aldosterone and potassium-aldosterone feedback loops. Zona glomerulosa aldosterone production and secretion are determined by input from each loop (ACE, angiotensin-converting enzyme; ACTH, cortocotropin; ANP, atrial natriuretic peptide; BP, blood pressure; K+, potassium; Na+, sodium).
|
|
|
Примечание:
Steps in the production of angiotensin peptides by the renin-angiotensin system (ACE, angiotensin-converting enzyme). |
|
|
|
Примечание:
Components of the renin-angiotensin system. EPI, epinephrine;
NE, norepinephrine. 2_120, 565 (562) |
|
|
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: ОГЛАВЛЕНИЕ
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: ИЛЛЮСТРАЦИИ.
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: ТАБЛИЦЫ.
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: ЛИТЕРАТУРА.
«Я У Ч Е Н Ы Й И Л И . . . Н Е Д О У Ч К А ?» Т Е С Т В А Ш Е Г О И Н Т Е Л Л Е К Т А
Предпосылка: Эффективность развития любой отрасли знаний определяется степенью соответствия методологии познания - познаваемой сущности. Реальность: Живые структуры от биохимического и субклеточного уровня, до целого организма являются вероятностными структурами. Функции вероятностных структур являются вероятностными функциями. Необходимое условие: Эффективное исследование вероятностных структур и функций должно основываться на вероятностной методологии (Трифонов Е.В., 1978,..., ..., 2015, …).
Критерий: Степень развития морфологии, физиологии, психологии человека и медицины, объём индивидуальных и социальных знаний в этих областях определяется степенью использования вероятностной методологии.
Актуальные знания: В соответствии с предпосылкой, реальностью, необходимым условием и критерием...
... о ц е н и т е с а м о с т о я т е л ь н о: — с т е п е н ь р а з в и т и я с о в р е м е н н о й н а у к и, — о б ъ е м В а ш и х з н а н и й и — В а ш и н т е л л е к т !
|
♥ Ошибка? Щелкни здесь и исправь ее! Поиск на сайте E-mail автора (author): tryphonov@yandex.ru
|