ДЕЙСТВИЕ БИОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ АДЕНОГИПОФИЗА [ actions of adenohypophysis bioactive substances ] (Греч.: βίος = βϊοτή = βϊοτος = βίωσις - жизнь, 1819).
(Лат.: actio, onis - движение; 1 в. н. э.; действие, деятельность, активность, 140 г.; actio corporis - физическая активность, физиологическая функция; 1 в. н.э.; actio vitae - жизнедеятельность, образ жизни; 1 в н.э.; поступок, деяние, 40 г. до н.э.)
(1935, греч.: άδήν - железа + ίπό - приставка, в сложных словах: под; ниже; + φύσις - образование)
Действие биоактивных веществ аденогипофиза - это это проявление сущности биоактивных веществ аденогипофиза как сигналов управления для объектов управления: клеток, тканей, органов, систем органов, целого организма.
Действие - это проявление сущности, то есть внутреннего содержания сигнала управления, механизмы его реализации на объект управления. Гормоны являются носителями управляющей информации, средствами управления, сигналами управления для объектов управления: клеток, тканей, органов, систем органов, целого организма.
Термин «гормон» предложен в 1902 г. британским физиологом Э.Старлингом (Starling, Ernest Henry, 1866-1927). Гормоны могут быть различной химической природы: стероидами, производными аминокислот, пептидами или белками. Они переносятся кровью к определенным органам-мишеням и оказывают на них специфическое, не воспроизводимое никакими другими веществами, действие. Это действие по своему механизму представляет собой стимуляцию или угнетение каталитической функции некоторых ферментов в клетках органов-мишеней. Таким образом, гормоны сами не являются субстратами химических процессов, на которые они влияют. Они являются лишь средством управления и в функциональном отношении сравнимы с сериями управляющих нервных импульсов. Посредством гормонов эндокринной системы, нервная система осуществляет следующие функции: (а) Управляет физическим, половым и умственным развитием организма; (б) Управляет активностью всех систем организма, ее соответствием актуальным и потенциальным потребностям организма в меняющихся условиях среды (адаптация). (в) Регулирует (поддерживает устойчивость) уровень ряда физических переменных, таких как осмотическое давление, pH жидких сред организма, концентрация глюкозы плазмы крови и т.д. (гомеостаз). С функциональной точки зрения гормоны разделяют на три группы. 1. Гормоны, которые действуют непосредственно на орган-мишень, называют эффекторными. К ним относят глюкокортикоиды коры надпочечников, гормоны щитовидной железы, половые гормоны и ряд других гормонов. 2. Гормоны, влияющие на синтез, резервирование и секрецию эффекторных гормонов. Их называют гландотропными (тропными) гормонами гипофиза. 3. Гормоны, которые влияют на синтез, резервирование и секрецию тропных гормонов. Это большая группа гормонов гипоталамуса. Среди них либерины(рилизинг-гормоны, гормоны, активирующие синтез, секрецию и высвобождение гормонов гипофиза) и статины (гормоны, ингибирующие тормозящие синтез, секрецию и высвобождение гормонов гипофиза) гормоны, через которые нервная система передает свои влияния по цепи гормональных исполнительных механизмов к различным объектам управления. Исследование способов реализации гормонов - предмет интересов эндокринологии.
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: ОГЛАВЛЕНИЕ = ENDOCRINOLOGY: CONTENTS
1. ОБЩАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ = GENERAL ENDOCRINOLOGY.
2. ЧАСТНАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ. НОРМА = SPECIAL ENDOCRINOLOGY. NORM.
2.1. Гипоталамус = The hypothalamus.
2.2. Гипофиз = The pituitary gland.
2.2.1. Макроструктура аденогипофиза = Macrostructure of adenohypophysis.
2.2.2. Микроструктура аденогипофиза = Microstructure of adenohypophysis.
2.2.3. Биоактивные вещества аденогипофиза = Bioactive substances of adenohypophysis.
2.2.4. Действие биоактивных веществ аденогипофиза = Actions of bioactive substances of adenohypophysis.
2.2.5. Макроструктура нейрогипофиза = Macrostructure of neurohypophysis.
2.2.6. Микроструктура нейрогипофиза = Microstructure of neurohypophysis.
2.2.7. Биоактивные вещества нейрогипофиза = Bioactive substances of neurohypophysis.
2.2.8. Действие биоактивных веществ нейрогипофиза = Actions of bioactive substances of neurohypophysis.
2.3. Щитовидная железа = The thyroid.
2.4. Околощитовидная железа = The parathyroid gland.
2.5. Hадпочечник = The adrenal cortex.
2.6. Островковый аппарат поджелудочной железы = Islet apparatus of the pancreas.
2.7. Половые железы = Gonads.
3. ЧАСТНАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ. ПАТОЛОГИЯ = SPECIAL ENDOCRINOLOGY. PATHOLOGY.
ДЕЙСТВИЕ ГОРМОНОВ АДЕНОГИПОФИЗА.
Биоактивные вещества аденогипофиза являются носителями управляющей информации, средствами управления, сигналами управления для объектов управления: клеток, тканей, органов, систем органов, целого организма.
Биоактивные вещества аденогипофиза (синоним: аденогипофизарные гормоны) - это вещества, вырабатываемые секреторными клетками аденогипофиза. Аденогипофизарные гормоны являются носителями управляющей информации (средством управления) для эндокринных клеток-мишеней других органов. Все гормоны передней доли гипофиза являются по химическому строению полипептидами. Международный комитет по биохимической номенклатуре, International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC), International Union of Biochemistry and Molecular Biology (IUB), (IUPAC-IUB Commission on Biochemical Nomenclature (CBN) создал рекомендации по наименованию каждого пептидного гормона.
Большинство гормонов аденогипофиза имеют тривиальные названия, оканчивающиеся на словообразовательную единицу -тропин (-tropin). В соответствии с этим эмпирическим (функциональным) приёмом Международный комитет по биохимической номенклатуре присвоил подобные названия некоторым гормонам, ранее названным иначе. Например, гормоны ранее именовавшиеся фолликулстимулирующий гормон (follicle-stimulating hormone), лютеинизирующий гормон (luteinizing hormone) назвали, соответственно, фоллитропин (follitropin), лютропин (lutropin). Рекомендуется по такому же правилу называть вновь открываемые гормоны. Эту же словообразовательную единицу -тропин (-tropin) рекомендуется использовать не только к гормонам аденогипофиза, но и к подобным гормонам других эндокринных структур любых живых существ. Например, некоторые гормоны плаценты подобны гормонам гипофиза. Их название образуется также с использованием словообразовательной единицы -тропин (-tropin): хорионический гонадотропин (chorionic gonadotropin), или хориогонадотропин (choriogonadotropin).
Таблица. Главные гормоны аденогипофиза и клетки, секретирующие эти гормоны = Major Adenohypophysial Hormones and Their Cellular Sources. Модификация: Gardner D.G., Shoback D.M., Eds. Greenspan's Basic & Clinical Endocrinology = Эндокринология. Основы, клиника. 9th ed., Lange, 2011, 960 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
№ |
Клетка и её гистологическое окрашивание = Cellular Source and Histologic Staining |
Главный гормон Main Hormone |
Компоненты структуры гормона Products Structure of Hormone |
Главные действия гормона Main Functions |
1 |
Соматотроф (ацидофильный). Somatotroph (acidophil). |
Соматотропин. GH; also known as STH or somatotropin |
191 аминокислота, белок 22кДа, главным образом негликозилированный. 191 amino acids, 22-kDa protein, mainly nonglycosylated. |
Стимулирует выработку тонкокишечного тормозного пептида-1 (медиатор опосредованного действия соматотропина). Оказывает непосредственное действие на метаболизм и рост. Stimulates the production of IGF-1 (the mediator of the indirect actions of GH); also exerts direct actions on growth and metabolism. |
2 |
Лактотроф, или маммотроф (ацидофил). Lactotroph or mammotroph (acidophil). |
Пролактин. Prolactin, PRL. |
198 аминокислот, белок 23 кДа, главным образом негликозилированный (заметим: большинство децидуально-вырабатываемых пролактинов гликозилировано). 198 amino acids, 23-kDa protein, mainly nonglycosylated (Note: most of the decidually produced PRL is glycosylated). |
Стимулирует выработку молока (синтез белков и лактозы, выведение воды, удержание натрия); блокирует действие гонадотропинов; является иммуно модулятором. Stimulation of milk production (protein and lactose synthesis, water excretion, and sodium retention); inhibits gonadotropin; immunomodulator. |
3 |
Кортикотроф (мелкая клетка с базофильными гранулами с сильной PAS-позитивностью, указывающей на наличие гликопротеинов. Corticotroph (small cells with basophil granules with strong PAS positivity, indicating the presence of glycoproteins). |
Дериваты проопиомеланокортина, главным образом адренокортикотропный гормон (адренокортикотропин) и β‑липотропин. Derivatives of POMC, mainly ACTH and β‑LPH. |
Проопиомеланокортин, POMC: гликозилированный полипептид с 134 аминокислотными остатками. POMC: glycosylated polypeptide of 134 amino acid residues.
Адренокортикотропный гормон (адренокортикотропин), АКТГ: простой пептид с 39 аминокислотными остатками, 4,5 кДа. ACTH: simple peptide of 39 amino acid residues, 4.5 kDa.
β‑липотропин: простой пептид с 91 аминокислотными остатками, 11,2 кДа. β‑LPH: simple peptide of 91 amino acid residues, 11.2 kDa. |
Адренокортикотропный гормон (адренокортикотропин), АКТГ вызывает гиперплазию и гипертрофию коры надпочечников, стимулирует синтез и выведение глюкокортикоидов и половых стероидных гормонов в пучковой зоне и сетчатой зоне коры надпочечников. Stimulation of glucocorticoids and sex steroids in the zona fasciculata and zona reticularis of the adrenal cortex, inducing hyperplasia and hypertrophy of the adrenal cortex.
β‑липотропин оказывает слабое липолитическое и опиоидное действие. β‑LPH: weak lipolytic and opioid actions. |
4 |
Тиреотроф (крупная клетка с базофильными гранулами с PAS-позитивностью, указывающей на наличие гликопротеинов). Thyrotroph (large cells with basophil granules with PASpositivity) TSH. |
Тиреотропин. Thyrotropin, TSH. |
Гликопротеиновый гормон, состоящий из двух совмещённых субъединиц: α‑субединицы (89 аминокислот) и специфической β‑субединицы - тиреотропин (112 аминокислот). Glycoprotein hormone consisting of a shared α‑ (89 amino acid) and a TSH-specific β‑ (112 amino acid) subunit.
В целом: 28 kDa. Total size: 28 kDa. |
Стимулирует все функции щитовидной железы: синтез гормонов (секреция, гиперплазия, гипертрофия, васкуляризация). Stimulation of all aspects of thyroid gland function: hormone synthesis, secretion, hyperplasia, hypertrophy, and vascularization. |
5 |
Гонадотроф (мелкая клетка с базофильными гранулами с периодической PAS-позитивностью, указывающей на наличие гликопротеинов). Gonadotroph (small cells with basophil granules with periodic acid-Schiff positivity). |
Лютеинизирующий гормон, LH: назван в соответствии с влиянием на половые функции женщин. Идентичен гормону, стимулирующему интерстициальные клетки тестикул. Изначально описан у мужчин. Luteinizing hormone, LH: named after its effect in females; is identical to the ICSH (interstitial cell stimulating hormone) originally described in males |
Гликопротеиновый гормон, состоящий из двух совмещённых субъединиц: α‑субединицы и специфической β‑субъединицы - лютеинизирующий гормон (115 аминокислот). Glycoprotein hormone consisting of a shared α and an LH-specific β (115 amino acid) subunit
В целом: 29 kDa. Total size: 29 kDa |
У женщин стимулирует синтез стероидных гормонов в клетках внутренней оболочки (тека), в лютеиновых клетках, в клетках ворот яичника. Способствует лютеинизации и сохранению жёлтого тела. Females: stimulates steroid hormone synthesis in theca interna cells, lutein cells, and hilar cells; promotes luteinization and maintains corpus luteum
У мужчин стимулирует выработку гормонов клетками Лейдига тестикул. Males: stimulates steroid hormone production in Leydig cells |
6 |
Гонадотроф (мелкая клетка с базофильными гранулами с периодической PAS-позитивностью, указывающей на наличие гликопротеинов). Gonadotroph (small cells with basophil granules with periodic acid-Schiff positivity). |
Фолликулостимулирующий гормон, FSH. Follicle-stimulating hormone, FSH. |
Гликопротеиновый гормон, состоящий из двух совмещённых субъединиц: α‑субединицы и FSH-специфической β‑субъединицы - лютеинизирующий гормон (115 аминокислот). Glycoprotein hormone consisting of a shared α and an FSH‑specific β (115 amino acid) subunit.
В целом: 29 kDa. Total size: 29 kDa. |
У женщин действует на гранулёзные клетки, обеспечивая развитие фолликулов. Стимулирует экспрессию и тормозит секрецию ароматазы (фермент, катализирующий превращение циркулирующих с кровью андрогенов в эстрогены). Females: targets the granulosa cells to promote follicular development; stimulates aromatase expression and inhibin secretion.
У мужчин действует на клетки Сертоли и способствуют сперматогенезу. Стимулирует секрецию ингибина. Males: targets the Sertoli cells to promote spermatogenesis and to stimulate inhibin secretion |
Обозначения:
|
Сокращения = Abbreviations.
Da - атомная единица массы (обозначение а.е.м.), она же - дальто́н, правильное произношение: До́лтон, обозначение Da), она же углеродная единица - внесистемная единица массы, применяемая для масс молекул, атомов, атомных ядер и элементарных частиц. kDa - кратная единица, килодолтон.
Атомная единица массы выражается через массу нуклида углерода 12C и равна 1/12 массы этого нуклида. Понятие атомной массы ввёл в 1803 г. Джон До́лтон (John Dalton, 1766-1844, химик, физик, метеоролог, Англия). Green Book, 2nd ed.: IUPAC Quantities, Units and Symbols in Physical Chemistry. Second Edition, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1993.
GnRH - Gonadotropin-releasing hormone
ACTH Adrenocorticotropic hormone
ADH Antidiuretic hormone (vasopressin)
CLIP Corticotropin-like intermediate lobe peptide
CRH Corticotropin-releasing hormone
CRHBP Corticotropin-releasing hormone-binding protein
FGF8 Fibroblast growth factor 8
FGFR1 Fibroblast growth factor receptor 1
FSH Follicle-stimulating hormone
GABA Gamma-aminobutyric acid
GH Growth hormone (somatotropin)
GHBP Growth hormone-binding protein
GHRH Growth hormone-releasing hormone
GHS-R Growth hormone secretagogue receptor
|
GnRH Gonadotropin-releasing hormone
hCG Human chorionic gonadotropin
hMG Human menopausal gonadotropin
hPL Human placental lactogen
ICMA Immunochemiluminescent assay
IGF Insulin-like growth factor
IRMA Immunoradiometric assay KAL1 Kallmann syndrome 1
LH Luteinizing hormone
β-LPH -Lipotropin
Met-Enk Methionine-enkephalin
MEN Multiple endocrine neoplasia
MSH Melanocyte-stimulating hormone
PAS Periodic acid-Schiff (a staining method used to detect polysaccharides such as glycogen, and mucosubstances such as glycoproteins, glycolipids and mucins in tissues)
Pit-1 Pituitary-specific positive transcription factor 1
POMC Pro-opiomelanocortin
PROK2 Prokineticin 2
PROKR2 Prokineticin receptor 2
Prop-1 Prophet of Pit-1
PRL Prolactin
PTTG Pituitary tumor transforming gene
SHBG Sex hormone-binding globulin
SIADH Syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone
TRH Thyrotropin-releasing hormone
TSH Thyroid-stimulating hormone (thyrotropin)
VIP Vasoactive intestinal peptide |
|
Таблица. Гормоны гипофиза и относящиеся к ним гормоны = Pituitary and Related Hormones. Модификация: IUPAC-IUB Commission on Biochemical Nomenclature (CBN). The Nomenclature of Peptide Hormones. Recommendations, 1974. См.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации. .
|
№ |
Предпочтительное наименование |
Другие наименования |
Сокращённое наименование |
1 |
Хориогонадотропин = Choriogonadotropin d |
Хорионический гонадотропин = Chorionic gonadotropin |
= CG |
2 |
Хориомаммотропин = Choriomammotropin |
Хорионический соматомаммотропин = Chorionic somatomammotropin |
= CS |
3 |
Кортикотропин = Corticotropin |
Адренокортикотропный гормон = Adrenocorticotropic hormone |
= - |
4 |
Фоллитропин = Follitropin |
Фолликулостимулирующий гормон = Follicle-stimulating hormone |
= FSH |
5 |
Гонадотропин = Gonadotropine |
Гонадотропный гормон = Gonadotropin hormone |
= - |
6 |
Глюмитиоцин = Glumitocin f |
[Ser 4,Gln 8]Оцитиоцин = [Ser 4,Gln 8]Ocytocinj |
= - |
7 |
Изотоцин = Isotocing |
[Ser 4,Ile 8]Оцитиоцин = [Ser 4,Ile 8]Ocytocinj |
= - |
8 |
Липотропин = Lipotropin |
Липотропный гормон = Lipotropic hormone |
= LPH |
9 |
Лютропин; = Lutropin |
Лютеинизирующий гормон = Luteinizing hormone;
(Interstitial cell-stimulating hormone) |
= LH (ICSH) |
10 |
Меланотропин = Melanotropinh |
Гормон, стимулирующий меланоциты = Melanocyte-stimulating hormone |
= MSH |
11 |
Мезотоцин = Mesotocini |
[Ile 8]Оцитоцин = [Ile 8]Ocytocinj |
= - |
12 |
Оцитоцинj (окситоцин) = Ocytocinj (Oxytocin) |
= - |
= OXT |
13 |
Пролактин = Prolactin |
Маммотропный гормон, маммотропин, лактотропный гормон, лактотропин = Mammatropic hormone; mammatropin; lactotropic hormone; lactotropin |
= PRL |
14 |
Соматотропин = Somatotropin |
Сматотропный гормон; Гормон роста = Somatropic hormone; growth hormone |
= STH; GH |
15 |
Тиротропин = Thyrotropin |
Тиротропный гормон = Thyrotropic hormone |
= TSH |
16 |
Урогонадотропин = Urogonadotropink |
Гонадотопин менопаузы = (Human) Menopausal gonadotropin |
= HMG |
17 |
Вазопрессин = Vasopressin |
Адиуретин; антидиуретический гормон = Adiuretin; antidiuretic hormone |
= VP, ADH |
18 |
Вазотоцин = Vasotocin |
[Arg 8]Оцитоцин = [Arg 8]Ocytocinj |
= - |
Примечание:
|
d The chorionic gonadotropins have in most species (including man) the action of both follitropin and lutropin and are therefore termed "gonadotropins."
e Gonadotropin is to be used for hormones having the activity of both follitropin and lutropin, like the gonadotropins of cold-blooded vertebrates. It may also be used for impure preparations containing lutropin and follitropin.
f In elasmobranch fishes.
g In bony fishes.
h Two peptides have been sequenced and designated a-melanotropin and b-melanotropin.
i In birds and reptiles.
j The name of this hormone is derived from Greek wkntokos (OKYTOKOS = fast birth, prompt delivery), not from the Greek oxns (oxys = acid; fast). The spelling ocytocin should therefore be preferred; moreover, it avoids confusion with oxy, meaning "related to oxygen." However, oxytocin is in wide use, especially in the English language. Therefore, both spellings are listed as optional.
k Most work has been done on the human hormone, known as Human Menopausal Gonadotropin (HMG); it is a pituitary hormone, chemically changed during passage through the kidney. Due to its occurrence in urine, it has been termed "urogonadotropin."
Pituitary Hormones
Most of the hormones of the adenohypophysis have acceptable trivial names ending in -tropin. The committee has created the missing names for follicle-stimulating hormone, "follitropin," and for luteinizing hormone, "lutropin." It is recommended that pituitary hormones discovered in the future also be named with the ending -tropin, This suffix should be restricted to pituitary and similar hormones and should not be used for, e.g. crustacean hormones acting on pigment cells.
Note. The committee has re-evaluated the arguments for and against the suffix "-trophin," still used by many anatomists and physiologists. Since the bioassay systems are based mostly on effects other than the trophic one, it was decided to recommend "-tropin" for general usage in biochemistry.
Some placental hormones are physiologically very similar to pituitary hormones. They are named accordingly with the prefix "chorio-", e.g. choriogonadotropin for chorionic gonadotropin. |
Таблица. Физиологические эффекты гормонов гипофиза. Модификация: Gartner L.P, Hiatt J.M. Color Textbook of Histology, , 3th ed., The McGraw-Hill Companies, 2006, 592 p., 446 Ill. См.: Гистология человека: Литература. Иллюстрации. |
№ |
Hormon |
Releasing/Inhibiting |
Function |
Adenohypophysis |
1 |
Somatotropin (growth hormone) |
Releasing: SRH
Inhibiting: Somatostatin |
Generalized effect on most cells is to increase metabolic rates, stimulate liver cells to release somatomedins (insulin-like growth factors I and II), which increases proliferation of cartilage and assists in growth in long bones |
2 |
Prolactin |
Releasing: PRH
Inhibiting: PIF |
Promotes development of mammary glands during pregnancy; stimulates milk production after parturition (prolactin secretion is stimulated by suckling) |
3 |
Adrenocorticotropic hormone (ACTH, corticotropinView drug information) |
Releasing: CRH |
Stimulates synthesis and release of hormones (cortisol and corticosterone) from suprarenal cortex |
4 |
11 |
22 |
33 |
5 |
11 |
22 |
33 |
6 |
11 |
22 |
33 |
7 |
11 |
22 |
33 |
8 |
11 |
22 |
33 |
9 |
11 |
22 |
33 |
10 |
11 |
22 |
33 |
Примечание:
|
CRH, corticotropin-releasing hormone; LHRH, luteinizing hormone-releasing hormone; PIF, prolactin inhibitory factor; PRH, prolactin-releasing hormone; SRH, somatotropin-releasing hormone; TRH, thyrotropin-releasing hormone. |
В гипофизе выделяют две доли: передняя доля гипофиза (аденогипофиз) и задняя доля гипофиза (нейрогипофиз).
Передняя доля гипофиза. Переднюю долю гипофиза разделяют на три части: (а) передняя часть аденогипофиза, (б) промежуточная часть аденогипофиза, (в) туберальная часть аденогипофиза.
(а) Передняя часть аденогипофиза образована скоплениями эпителиальных клеток, образующих разветвленные тяжи - трабекулы, а также нерегулярные фолликулы. В промежутках между скоплениями клеток расположены синусоидальные кровеносные капилляры. Тонкие стенки синусоидов образованы рыхлой волокнистой соединительной тканью. Трабекулы и фолликулы содержат железистые клетки - эндокриноциты. Различают три типа эндокриноцитов трабекул. Эндокриноциты, располагающиеся по периферии клеточных скоплений, содержат в своей цитоплазме секреторные гранулы, которые легко окрашиваются. В связи с этим такие клетки именуются хромофильными эндокриноцитами. Эндокриноциты, занимающие середину клеточного скопления, имеют нечеткие границы, поскольку их цитоплазма слабо окрашивается. Такие клетки именуются хромофобными эндокриноцитами. Секреторные гранулы хромофильных эндокриноцитов могут окрашиваться либо основными, либо кислыми красителями. В соответствии с этим хромофильные эндокриноциты разделяют на базофильные и ацидофильные. Гранулы эндокриноцитов содержат гликопротеиды, являющиеся материалом для биосинтеза гормонов. Сравнительно крупные базофильные эндокриноциты в норме составляют ~4 ÷ 10 % общего количества аденоцитов. Выделяют две разновидности базофильных эндокриноцитов. Клетки первой разновидности характеризуются округлой или овальной формой и эксцентрическим положением ядер. Их секреторные гранулы имеют диаметр ~200 ÷ 300 нм. Количество базофильных эндокриноцитов увеличивается при интенсивной выработке гонадотропных гормонов (гонадотропинов). В связи с этим такие клетки называются гонадотропоцитами, или гонадотропными эндокриноцитами. Одни из гонадотропоцитов вырабатывают фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин), а другие - лютеинизирующий гормон (лютропин). Фоллитропин является средством управления формированием половых клеток. Лютропин является стимулирующим средством управления образованим жёлтого тела в яичнике, а также средством управления выработкой мужского полового гормона интерстициальными клетками яичка. Базофильные клетки второй разновидности отличаются неправильной формой. Их секреторные гранулы очень мелкие (диаметр ~80 ÷ 150 нм) и легко окрашиваются альдегид-фуксином. Эти гранулы содержат меньше гликопротеинов, чем гранулы гонадотропоцитов. Клетки второй разновидности вырабатывают тиротропный гормон - тиротропин. Тиротропин является стимулирующим средством управления функциями фолликулярных эндокриноцитов щитовидной железы. Отсюда, клетки секретирующие тиротропин называются тиротропоцитами, или тиротропными эндокриноцитами. Ацидофильные эндокриноциты содержат крупные плотные белковые гранулы, которые легко окрашиваются кислыми красителями. По размерам эти клетки несколько меньше базофильных эндокриноцитов. Их количество составляет ~30 ÷ 35 % всех аденоцитов передней доли гипофиза. Они имеют округлую или овальную форму. Ядра базофильных эндокриноцитов располагаются в центре клетки. У них хорошо развита гранулярная эндоплазматическая сеть. Ацидофильные эндокриноциты также имеют две разновидности. Первая разновидность ацидофильных эндокриноцитов - соматотропоциты, или соматотропные эндокриноциты. Одни соматотропоциты вырабатывают гормон роста, или соматотропин. Соматотропин является средством управления ростом организма. Другие соматотропоциты вырабатывают лактотропный гормон, или пролактин и потому их называют соответственно маммотропоцитами, или маммотропными эндокриноцитами и пролактиноцитами, или пролактотропными эндокриноцитами. Лактотропный гормон (пролактин) является средством управления биосинтезом молока в молочной железе. Интенсивность секреции пролактина усиливается у рожени́ц после родов, во время лактации и вскармливания новорожденного. Кроме того, пролактин продлевает существование и функции желтого тела в яичнике. Секреторные гранулы соматотропоцитов имеют шаровидную форму. Их диаметр составляет ~350 ÷ 400 нм. Маммотропоциты отличаются еще более крупными гранулами овальной или удлиненной формы (длина ~500 ÷ 600 нм, ширина ~100 ÷ 120 нм). Хромофильные эндокриноциты включают ещё одну группу клеток, расположенных главным образом в центральной части передней доли гипофиза. Эти клетки называют кортикотропными эндокриноцитами, или кортикотропоцитами. Они вырабатывают адренокортикотропный гормон (АКТГ, или кортикотропин). Адренокортикотропный гормон является стимулирующим средством управления секрецией гормонов клетками пучковой зоны коркового вещества надпочечников. Кортикотропоциты имеют неправильную форму, дольчатые ядра, хорошо развитую эндоплазматическую сеть. Их секреторные гранулы имеют строение пузырьков, содержащих в своей полости плотную белковую сердцевину. Между мембраной пузырька и его сердцевиной остается светлое пространство. Хромофобные клетки составляют ~60 % общего числа аденоцитов. Цитоплазма хромофобных эндокриноцитов слабо окрашивается. В ней не видны секреторные гранулы. Хромофобные клетки имеют разную степень развития и выполняют различные функции. Среди них существуют клетки, уже начавшие специализироваться в базофильные или ацидофильные клетки, но еще не успевшие накопить специфические секреторные гранулы. Другие же, хромофобные клетки, наоборот, являются вполне специализированными, но лишившимися своих базофильных или ацидофильных секреторных гранул вследствие интенсивной или длительной секреции. Небольшое количество неспециализированных хромофобных клеток относят к резервным клеткам. Среди хромофобных клеток встречаются звездчатые (фолликулозвездчатые) клетки. Это клетки небольшого размера, имеющие длинные ветвистые отростки, посредством которых они соединяются в широкопетлистую сеть. Некоторые из отростков проходят между соседними эндокриноцитами и заканчиваются на стенках синусоидных капилляров. Иногда звездчатые клетки группируются в небольшие фолликулы. В полостях этих фолликулов накапливается гликопротеидный секрет. На апикальных поверхностях таких звездчатых клеток (со стороны просвета фолликула) имеются микроворсинки. Функции аденогипофиза управляются посредством пептидов и аминов, секретируемых нейронами гипоталамуса. Эти нейросекреторные клетки расположены главным образом в медиальной зоне гипоталамуса, в его дугообразном ядре, в медиальной парвоцеллюлярной части паравентрикулярного и перивентрикулярного ядер. (б) Средняя (промежуточная) часть аденогипофиза представляет собой узкую полоску эпителия. Эндокриноциты средней части способны вырабатывать белковый или слизистый секрет, который, накапливаясь между соседними клетками, приводит к формированию в средней части аденогипофиза фолликулоподобных кист. От задней части аденогипофиза эпителий средней части отделяется тонкой прослойкой рыхлой соединительной ткани. Эндокриноциты средней части аденогипофиза вырабатывают меланоцитостимулирующий гормон (меланоцитотропин), а также липотропин - гормон, являющийся средством управления метаболизмом липидов. (в) Туберальная часть аденогипофиза прилежит к ножке гипофиза и соприкасается с нижней поверхностью медианного возвышения гипоталамуса. Туберальная часть образована эпителиальными тяжами, состоящими из кубических клеток с умеренно базофильной цитоплазмой. От туберальных тяжей в переднюю часть аденогипофиза, так же как от эпителия средней части, отходят трабекулы. В некоторых клетках туберальных тяжей встречаются базофильные гранулы. Кровоснабжение гипоталамуса и гипофиза выполняет функцию реализации управления аденогипофизарного гормонопоэза.
Схема. Кровеносные сосуды гипоталамуса: срединного возвышения, воронки серого бугра; гипофиза и смежных структур. Модификация: Gray H., (1821–1865), Standring S., Ed. Gray's Anatomy: The Anatomical Basis of Clinical Practice. 39th ed., Churchill Livingstone, 2008, 1600 p., см.: Анатомия человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
Наиболее вероятная структура гемациркуляторного русла гипоталамуса и гипофиза. Артерии гипофиза исходят от каждой внутренней сонной артерии по одиночной нижней гипофизарной артерии и по нескольким верхним гипофизарным артериям. Нижняя гипофизарная артерия разделяется на медиальную и латеральную ветви. В нейрогипофизе эти артериальные ветви образуют два типа гемакапиллярных сетей. В первом типе гемакапиллярных сетей приносящими и выносящими сосудами являются артериолы. Такой тип сетей называется артериально-артериальным микрогемациркуляторным руслом. Во втором типе гемакапиллярных сетей нейрогипофиза приносящим сосудом является артериола, а выносящим сосудом является венула. Такой тип сетей называется артериально-венозным микрогемациркуляторным руслом. По венулам артериально-венозного микрогемациркуляторного русла кровь оттекает по трём направлениям. Первое направление потока крови - в нижние гипофизарные вены, а далее в синусы твёрдой оболочки головного мозга. Второе направление потока крови - в длинные и короткие вены и венулы аденогипофиза. Венулы аденогипофиза дают начало его венозноно-венозному микрогемациркуляторному руслу. Выносящими сосудами этой гемакапиллярной сети являются нижние гипофизарные вены аденогипофиза. Третье направление потока венозной крови - от гемакапиллярной сети нижней части воронки (артериально-венозное гемациркуляторное русло). Приносящими сосудами этой сети являются верхние гипофизарные артерии. Кроме того, верхние гипофизарные артерии являются приносящими сосудами, проходящими по оси воронки серого бугра, образующими анастомозы с выносящими нижними гипофизарными артериями. Эти анастомозы образуют гемакапиллярную сеть (артериально-артериальное гемациркуляторное русло) воронки. Верхние гипофизарные артерии снабжают кровью срединное возвышение и образуют в верхней части воронки гемакапиллярную сеть (артериально-венозное гемациркуляторное русло). Артерии срединного возвышения и стока воронки завершаются характерной сетью капилляров, которая наиболее сложна в верхней части воронки. В срединном возвышении капилляры образуют наружное, «покровное» сплетение капилляров и внутреннее, «глубокое» сплетение капилляров. В гемакапилляры наружного сплетения кровь поступает от верхних гипофизарных артерий, а оттекает по длинным прямым венам. Прямые вены нисходят в переднюю долю гипофиза (аденогипофиз). Внутреннее гемакапиллярное сплетение образовано параллельными цепями наружного гемакапиллярного сплетения. От капилляров нижней части воронки, от её стока кровь оттекает по коротким прямым венам в переднюю долю гипофиза. Как длинные, так и короткие прямые вены впадают в венозные синусоиды, расположенные в тяжах, разделяющих островки секреторных клеток аденогипофиза. Аденогипофиз не снабжается непосредственно артериями. Поскольку как приносящие гемасосуды, так и выносящие гемасосуды аденогипофиза являются однотипными, в частности венами, гемациркуляторное русло аденогипофиза по определению является воротным (портальным) гемациркуляторным руслом, а кровообращение по этим сосудам - воротной (портальной) системой гемациркуляции. Воротная система гемациркуляции предназначена для транспорта либеринов и статинов гипоталамуса. Эти гормоны синтезируются и выводятся мелкими (парвоцеллюлярными) нейросекреторными клетками, сгруппироваными в гипоталамусе. Гипоталамические либерины и статины управляют секреторными циклами аденогипофиза. Промежуточная часть гипофиза не имеет чётко организованного кровоснабжения. Существует три возможных пути венозного кровотока в гипофизе. Первый путь: приток по длинным и коротким прямым (портальным, воротным) венам. Второй путь: отток по крупным нижним гипофизарным венам в венозные синусы твёрдой мозговой оболочки. Третий путь: отток к гипоталамусу от сети капилляров, расположенных в срединном возвышении. Венозный кровоток предназначен для переноса гормонов от гипофиза к органам-мишеням и клеткам-мишеням. Эти гормоны являются средством управления секрецией (положительная обратная связь). Следует иметь в виду, что гемациркуляция в гипофизе не является полностью изолированной от системного гемациркуляторного русла. Небольшое число вен, участвующих в кровообращении гипофиза, непосредственно связано с венами системного гемациркуляторного русла.
|
|
Схема. Механизм обратной связи в каскаде многомиллионного усиления гормональных управляющих сигналов. Модификация: Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12th ed., Saunders, 2011, 1816 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
Информация о среде передаётся к регуляторам центральной нервной системы. Одним из таких регуляторов является гипоталамус. Нейросекреторные клетки гипоталамуса секретируют и выводят нанограммы специфических гормонов. Главными группами таких гормонов являются либерины (гормоны, способствующие высвобождению определённых гормонов) и статины (гормоны, препятствующие высвобождению специфических гормонов). Либерины и статины поступают в кровь закрытой гипоталамо-гипофизарной воротной системы и через гематоэнцефалический барьер проходят к специфическим эндокринным клеткам передней доли гипофиза. При взаимодействии с биохимическими рецепторами плазмалемм эндокринных клеткок передней доли гипофиза, они выделяют микрограммы специфических гипофизарных гормонов. Эти гормоны поступают в местное венозное микрогемациркуляторное русло, затем в системное гемациркуляторное русло. Связываясь со специфическими биохимическими рецепторами эндокринных желёз, они запускают выведение этими железами в кровь микрограмм/миллиграмм гормонов в сутки. В свою очередь, гормоны эндокринных желёз с кровью достигают периферических тканей-мишеней и обусловливают оптимальные реакции организма на воздействия среды. На схеме стрелки с тёмными точками в их начале указывают на процессы секреции. Кроме того, что нейросекреторные клетки гипоталамуса секретируют гормоны либерины и статины, предназначенные для управления передней долей гипофиза, они секретируют нейрогипофизарные гормоны задней долей гипофиза (окситоцин, вазопрессин). В передней доле зрелого гипофиза имеется по крайней мере пять особых групп клеток, секретирующих гормоны. Клетки-кортикотрофы выделяют проопиомеланокортиновые (pro-opiomelanocortin,POMC) пептиды. В состав этой группы входит адренокортикотропный гормон (adrenocorticotropic hormone, ACTH). Клетки-тиреотрофы выделяют общую гликопротеиновую альфа-субъединицу (glycoprotein α-subunit) и специфическую бета-субъединицу - тиролиберин (thyroid-stimulating hormone, TSH, β-subunit). Клетки-гонадотрофы выделяют альфа- и бета-субъединицы(α- and β-subunits)
для фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона (follicle-stimulating hormone, FSH; luteinizing hormone, LH). Клетки-лактотрофы выделяют гормон пролактин. Структура и функции каждого типа этих клеток регулируются высокоспецифичными управляющими сигналами. |
|
Схема. Трехуровневый механизм управления секреции аденогипофиза. Модификация: Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12th ed., Saunders, 2011, 1816 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
В механизмах управления секрецией передней доли гипофиза можно выделить три уровня. (1) Средством управления секрецией аденогипофиза являются гипоталамические гормоны. Они выводятся в кровь гипоталамо-гипофизарной воротной системы, доставляются в переднюю долю гипофиза и взаимодействуют с биохимическими рецепторами плазмалемм его секреторных клеток. Эти биохимические рецепторы высоко специфичны каждому гипоталамическому гормону. Гипоталамические гормоны передают либо стимулирующие, либо тормозные управляющие сигналы для секреции и выведения гипофизарных тропных гормонов. (2) В модуляции секреции гипофизарных тропных гормонов участвуют (специфическая отрицательная обратная связь) гормоны периферических эндокринных желёз. (3) Гипофизарные паракринные и аутокринные факторы роста и цитокины являются средствами локального регулирования структуры и функций соседних клеток.
Общим результатом реализации этих трёх механизмов является секреция квантов шести гипофизарных тропных гормонов: адренокортикотропный гормон, гормон роста, пролактин, тиреотропный гормон, фолликулстимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон. Тропные гормоны выводятся с кровью через кавернозные синусы, каменистые вены, верхнюю полую вену в системную гемациркуляцию. Управление секрецией гормонов гипофиза критически важно для интеграции функций периферических эндокринных желёз, которые, в свою очередь являются средством гуморального управления многими функциями организма. |
|
|
Схема. Последовательность реакций, вызванных гормоном роста. Взаимодействие гормона роста с соматомедином. Модификация: Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12th ed., Saunders, 2011, 1816 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
GH, growth hormone = гормон роста;
GHBP, GH-binding protein = циркулирующий с кровью гормон роста, связанный транспортным белком;
GHRH, growth hormone-releasing hormone = соматолиберин;
IGF-1, insulin-like growth factor 1, also called somatomedin C = инсулиноподобный фактор роста-1, или то же что соматомедин - биоактивный белок печени и мышц, посредник гормона роста.
IGFR, IGF-1 receptor = рецептор соматомедина (инсулиноподобный фактор роста-1);
FFA, free fatty acids = свободные жирные кислоты;
SRIF, somatostatin = соматостатин. |
|
Схема. Гипотетические механизмы гормонального управления процессами роста. Взаимодействие: гормон роста - соматомедин, связанный с белком - инсулиноподобный фактор роста. Модификация: Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12th ed., Saunders, 2011, 1816 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
Предполагается существованиt трех возможных механизмов гормонального управления процессами роста. В соответствии с первой гипотезой гормон роста (growth hormone, GH) стимулирует выработку инсулиноподобного фактора роста-1 (соматомедин, insulin-like growth factor 1, IGF-1). Повышение концентрации соматомедина в циркулирующей крови (эндокринный соматомедин) действует на эпифизеальную пластинку (пластинка роста, гиалиновая пластинка хряща в метафизах длинных костей). В соответствии со второй гипотезой гормон роста регулирует выработку клетками печени: (а) связанного с белком соматомедина-3 (IGF-binding protein 3, IGFBP-3) и кислотно-лабильных субъединиц (acid-labile subunit, ALS) комплекса белок-соматомедин (IGFBP complex). Соматомедин связывается с кислотно-лабильными субъединицами комплекса белок-соматомедин. При этом образуется трёхкомпонентные комплексы (150-kd ternary complex). В последующем протеазы расщепляют эти комплексы на фрагменты, высвобождающие в гемациркуляторное русло связанный с белком соматомедин-3 и инсулиноподобноый фактор роста-1, действующие на эпифизеальную пластинку. В соответствии со третьей гипотезой гормон роста вызывает дифференцирование и местную выработку инсулиноподобного фактора роста-1 (соматомедин). По паракринному и аутокринному механизму соматомедин стимулирует деление клеток. T3, triiodothyronine = трииодтиронин. |
|
Схема. Главные средства управления эндокринной секреторной активностью гипофиза. Модификация: Gray H., (1821–1865), Standring S., Ed. Gray's Anatomy: The Anatomical Basis of Clinical Practice. 39th ed., Churchill Livingstone, 2008, 1600 p., см.: Анатомия человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
В гипофизе выделяют две доли: передняя доля гипофиза (аденогипофиз) и задняя доля гипофиза (нейрогипофиз).
1. Передняя доля гипофиза. Переднюю долю гипофиза разделяют на три части: (а) передняя часть аденогипофиза, (б) промежуточная часть аденогипофиза, (в) туберальная часть аденогипофиза.
(а) Передняя часть аденогипофиза образована скоплениями эпителиальных клеток, образующих разветвленные тяжи - трабекулы, а также нерегулярные фолликулы. В промежутках между скоплениями клеток расположены синусоидальные кровеносные капилляры. Тонкие стенки синусоидов образованы рыхлой волокнистой соединительной тканью. Трабекулы и фолликулы содержат железистые клетки - эндокриноциты. Различают три типа эндокриноцитов трабекул. Эндокриноциты, располагающиеся по периферии клеточных скоплений, содержат в своей цитоплазме секреторные гранулы, которые легко окрашиваются. В связи с этим такие клетки именуются хромофильными эндокриноцитами. Эндокриноциты, занимающие середину клеточного скопления, имеют нечеткие границы, поскольку их цитоплазма слабо окрашивается. Такие клетки именуются хромофобными эндокриноцитами. Секреторные гранулы хромофильных эндокриноцитов могут окрашиваться либо основными, либо кислыми красителями. В соответствии с этим хромофильные эндокриноциты разделяют на базофильные и ацидофильные. Гранулы эндокриноцитов содержат гликопротеиды, являющиеся материалом для биосинтеза гормонов. Сравнительно крупные базофильные эндокриноциты в норме составляют ~4 ÷ 10 % общего количества аденоцитов. Выделяют две разновидности базофильных эндокриноцитов. Клетки первой разновидности характеризуются округлой или овальной формой и эксцентрическим положением ядер. Их секреторные гранулы имеют диаметр ~200 ÷ 300 нм. Количество базофильных эндокриноцитов увеличивается при интенсивной выработке гонадотропных гормонов (гонадотропинов). В связи с этим такие клетки называются гонадотропоцитами, или гонадотропными эндокриноцитами. Одни из гонадотропоцитов вырабатывают фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин), а другие - лютеинизирующий гормон (лютропин). Фоллитропин является средством управления формированием половых клеток. Лютропин является стимулирующим средством управления образованим жёлтого тела в яичнике, а также средством управления выработкой мужского полового гормона интерстициальными клетками яичка. Базофильные клетки второй разновидности отличаются неправильной формой. Их секреторные гранулы очень мелкие (диаметр ~80 ÷ 150 нм) и легко окрашиваются альдегид-фуксином. Эти гранулы содержат меньше гликопротеинов, чем гранулы гонадотропоцитов. Клетки второй разновидности вырабатывают тиротропный гормон - тиротропин. Тиротропин является стимулирующим средством управления функциями фолликулярных эндокриноцитов щитовидной железы. Отсюда, клетки секретирующие тиротропин называются тиротропоцитами, или тиротропными эндокриноцитами. Ацидофильные эндокриноциты содержат крупные плотные белковые гранулы, которые легко окрашиваются кислыми красителями. По размерам эти клетки несколько меньше базофильных эндокриноцитов. Их количество составляет ~30 ÷ 35 % всех аденоцитов передней доли гипофиза. Они имеют округлую или овальную форму. Ядра базофильных эндокриноцитов располагаются в центре клетки. У них хорошо развита гранулярная эндоплазматическая сеть. Ацидофильные эндокриноциты также имеют две разновидности. Первая разновидность ацидофильных эндокриноцитов - соматотропоциты, или соматотропные эндокриноциты. Одни соматотропоциты вырабатывают гормон роста, или соматотропин. Соматотропин является средством управления ростом организма. Другие соматотропоциты вырабатывают лактотропный гормон, или пролактин и потому их называют соответственно маммотропоцитами, или маммотропными эндокриноцитами и пролактиноцитами, или пролактотропными эндокриноцитами. Лактотропный гормон (пролактин) является средством управления биосинтезом молока в молочной железе. Интенсивность секреции пролактина усиливается у рожени́ц после родов, во время лактации и вскармливания новорожденного. Кроме того, пролактин продлевает существование и функции желтого тела в яичнике. Секреторные гранулы соматотропоцитов имеют шаровидную форму. Их диаметр составляет ~350 ÷ 400 нм. Маммотропоциты отличаются еще более крупными гранулами овальной или удлиненной формы (длина ~500 ÷ 600 нм, ширина ~100 ÷ 120 нм). Хромофильные эндокриноциты включают ещё одну группу клеток, расположенных главным образом в центральной части передней доли гипофиза. Эти клетки называют кортикотропными эндокриноцитами, или кортикотропоцитами. Они вырабатывают адренокортикотропный гормон (АКТГ, или кортикотропин). Адренокортикотропный гормон является стимулирующим средством управления секрецией гормонов клетками пучковой зоны коркового вещества надпочечников. Кортикотропоциты имеют неправильную форму, дольчатые ядра, хорошо развитую эндоплазматическую сеть. Их секреторные гранулы имеют строение пузырьков, содержащих в своей полости плотную белковую сердцевину. Между мембраной пузырька и его сердцевиной остается светлое пространство. Хромофобные клетки составляют ~60 % общего числа аденоцитов. Цитоплазма хромофобных эндокриноцитов слабо окрашивается. В ней не видны секреторные гранулы. Хромофобные клетки имеют разную степень развития и выполняют различные функции. Среди них существуют клетки, уже начавшие специализироваться в базофильные или ацидофильные клетки, но еще не успевшие накопить специфические секреторные гранулы. Другие же, хромофобные клетки, наоборот, являются вполне специализированными, но лишившимися своих базофильных или ацидофильных секреторных гранул вследствие интенсивной или длительной секреции. Небольшое количество неспециализированных хромофобных клеток относят к резервным клеткам. Среди хромофобных клеток встречаются звездчатые (фолликулозвездчатые) клетки. Это клетки небольшого размера, имеющие длинные ветвистые отростки, посредством которых они соединяются в широкопетлистую сеть. Некоторые из отростков проходят между соседними эндокриноцитами и заканчиваются на стенках синусоидных капилляров. Иногда звездчатые клетки группируются в небольшие фолликулы. В полостях этих фолликулов накапливается гликопротеидный секрет. На апикальных поверхностях таких звездчатых клеток (со стороны просвета фолликула) имеются микроворсинки. Функции аденогипофиза управляются посредством пептидов и аминов, секретируемых нейронами гипоталамуса. Эти нейросекреторные клетки расположены главным образом в медиальной зоне гипоталамуса, в его дугообразном ядре, в медиальной парвоцеллюлярной части паравентрикулярного и перивентрикулярного ядер. (б) Средняя (промежуточная) часть аденогипофиза представляет собой узкую полоску эпителия. Эндокриноциты средней части способны вырабатывать белковый или слизистый секрет, который, накапливаясь между соседними клетками, приводит к формированию в средней части аденогипофиза фолликулоподобных кист. От задней части аденогипофиза эпителий средней части отделяется тонкой прослойкой рыхлой соединительной ткани. Эндокриноциты средней части аденогипофиза вырабатывают меланоцитостимулирующий гормон (меланоцитотропин), а также липотропин - гормон, являющийся средством управления метаболизмом липидов. (в) Туберальная часть аденогипофиза прилежит к ножке гипофиза и соприкасается с нижней поверхностью медианного возвышения гипоталамуса. Туберальная часть образована эпителиальными тяжами, состоящими из кубических клеток с умеренно базофильной цитоплазмой. От туберальных тяжей в переднюю часть аденогипофиза, так же как от эпителия средней части, отходят трабекулы. В некоторых клетках туберальных тяжей встречаются базофильные гранулы. Кровоснабжение гипоталамуса и гипофиза выполняет функцию реализации управления аденогипофизарного гормонопоэза.
2. Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз). Задняя доля гипофиза содержит в основном клетки эпендимы. Они имеют отростчатую или веретеновидную форму и называются питуицитами задней доли гипофиза. Их многочисленные тонкие отростки заканчиваются в адвентиции кровеносных сосудов или на базальной мембране гемакапилляров. В задней доле гипофиза накапливаются антидиуретический гормон (вазопрессин) и окситоцин. Гормоны вазопрессин и окситоцин вырабатываются крупными пептидохолинергическими нейросекреторными клетками переднего гипоталамуса. Вазопрессин является средством управления реабсорбцией в мочевых канальцах почки. Окситоцин является средством управления сокращением мускулатуры матки. Аксоны нейросекреторных клеток переднего гипоталамуса собираются в гипоталамо-нейрогипофизарные пучки, входят в заднюю долю гипофиза, где заканчиваются крупными терминалями (тельца Херринга, или накопительные тельца), на стенках гемакапилляров. Percy Theodore Herring (1872-1967), физиолог, врач, Великобритания. |
|
Схема. Три типа нейросекреторных клеток гипоталамуса. Модификация: Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12th ed., Saunders, 2011, 1816 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
Левая треть схемы. Крупные нейроны (magnicellular neuron) секретируют вазопрессин (vasopressin, AVP) и окситоцин (oxytocin, OXY). Тела этих секреторных нейронов расположены в супраоптических (supraoptic hypothalamic nucleus, SON) и/или паравентрикулярных (paraventricular hypothalamic nucleus, PVH) ядрах гипоталамуса. Синтезируемые нейросекреты по аксонам этих нейронов транспортируются в заднюю долю гипофиза (нейрогипофиз) и выделяются терминалями аксонов. Центральная треть схемы. Подобные описанным выше нейронам, пептидергические нейроны расположены в медиальной части основания гипоталамуса в группах ядер: перивентрикулярные ядра гипоталамуса (periventricular hypothalamic nucleus, PeVH), паравенттрикулярные ядра гипоталамуса (paraventricular hypothalamic nucleus, PVH) и дугообразное ядро гипоталамуса (arcuate nucleus of the hypothalamus, Arc). Секретируемые нейропептиды выводятся в специализированное гемациркуляторное русло гипофиза. Эти нейропептиды являются средством управления секрецией гипофиза. Правая треть схемы. Другие пептидергические нейроны гипоталамуса своими отростками образуют химические синапсы на других нейронах гипоталамуса. Такие синапсы обнаружены в PVH, Arc и в латеральной области гипоталамуса (lateral hypothalamic area, LHA). Эти структуры взаимодействуют с нейронами многих ядер нервной системы, в том числе с вегетативными предганглионарными нейронами ствола головного мозга и спинного мозга. Синаптические трансмиттеры этих нейронов являются нейромедиаторами или нейромодуляторами. Обозначения: ACTH, сorticotropin - кортикотропин; CART, cocaine- and amphetamine-regulated transcript - кокаин- и амфетамин-регулирующий транскрипт; CRH, corticotropin-releasing hormone - кортиколиберин; FSH, follicle-stimulating hormone - фоллиберин; GH, growth hormone - гормон роста; GHRH, growth hormone-releasing hormone соматолиберин; GnRH, gonadotropin-releasing hormone - гонадолиберин; LH, luteinizing hormone - люлиберин; MCH, melanin-concentrating hormone - меланолиберин; ORX, orexin/hypocretin - орексин/гипокретин; POMC, pro-opiomelanocortin - проопиомеланокортин; TRH, thyrotropin-releasing hormone - тиролиберин; TSH, thyrotropin - тиротропин. |
|
Схема. Отношения гипоталамуса, гипофиза и щитовидной желзы в управлении секрецией тиреоидных гормонов. Модификация: Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12th ed., Saunders, 2011, 1816 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
AGRP, agouti-related protein - агути-родственный белок; CART, cocaine- and amphetamine-regulated transcript - кокаин- и амфетамин-регулирующий транскрипт; CRH, corticotropin-releasing hormone - кортиколиберин; NPY, neuropeptide Y - нейропептид-Y; POMC, proopiomelanocortin - проопиомеланокортин; T3, triiodothyronine - трииодтиронин; T4, thyroxine - тироксин; TRH, thyrotropin-releasing hormone - тиролиберин; TSH, thyrotropin - тиротропин. |
|
Схема. Отношения гипоталамуса, гипофиза и надпочечников в управлении секрецией гормонов надпочечников. Модификация: Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12th ed., Saunders, 2011, 1816 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
ACTH, Adrenocorticotropic hormone - адренокортикотропный гормон; AVP, arginine vasopressin; BST, bed nucleus of the stria terminalis - ядро ложа концевой полоски; CNS, central nervous system - центральная нервная система; CRH, corticotropin-releasing hormone - кортиколиберин; CRIF, corticotropin release-inhibiting factor - кортикостатин; GABA, γ-aminobutyric acid; 5-HT, 5-hydroxytryptamine - 5-гидрокситриптамин (серотонин); IL-1, interleukin-1 - интерлейкин-1; MeA, medial amygdala - медиальная часть миндалевидного тела; MePO, medial preoptic - медиальная часть предоптической области гипоталамуса; NPY, neuropeptide Y - нейропептид-Y; NTS, nucleus of the tractus solitarius - ядро одиночного пути; OVLT, organum vasculosum of the lamina terminalis - гемасосудистый орган терминальной пластинки гипоталамуса; POMC, pro-opiomelanocortin - проопиомеланокортин.
|
|
Схема. Отношения гипоталамуса и гипофиза в управлении секрецией гормона роста. Модификация: Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12th ed., Saunders, 2011, 1816 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
Секреция гормона роста (GH, growth hormone) гипофизом активируется грелином (соматолиберином = GH-releasing hormone, GHRH, ghrelin) и тормозится соматостатином (somatostatin, SRIF). На уровне гипофиза существует управление секрецией гормона роста посредством инсулиноподобного фактора роста-1 (insulin-like growth factor I, IGF-I) и посредством свободных жирных кислот (free fatty acids, FFA). Гормон роста также активирует нейроны (SRIF neurons) перивентрикулярного ядра гипоталамуса, секретирующих соматостатин. Таким образом реализуется механизм короткой отрицательной обратной связи в управлении секрецией гормона роста. Аксоны нейронов, секретирующих соматостатин, заканчиваются синапсами на нейронах (GHRH neurons) дугообразного ядра, вырабатывающих соматолиберин и посылающих свои аксоны к срединному возвышению гипоталамуса. Нейроны дугообразного ядра также непосредственно модулируют секрецию гормона роста по интегрированным сигналам периферического гормона роста, лептина и грелина. Эти нейроны дугообразного ядра, вырабатывают нейропептид-Y (neuropeptide Y, NPY neurons) и реализуют его к перивентрикулярным нейронам (periventricular SRIF neurons), секретирующим соматолиберин. Грелин секретируется в желудке и является гипофизарным естественным лигандом для биохимических рецепторов, участвующих в активации секреции гормона роста, как на гипоталамическом, так и на гипофизарном уровне. Установлено, что выведение соматолиберина активируется галанином, γ-аминомасляной кислотой (γ-aminobutyric acid, GABA), и α-2-адренергическими и дофаминергическими (DA, dopamine) сигналами, но тормозится соматостатином. Секреция соматостатина тормозится ацетилхолином (ACh, acetylcholine, мускариновые рецепторы) и 5-гидрокситриптамином (серотонин, 5-HT, 5-hydroxytryptamine, рецепторы типа-1D). Секреция соматостатина активируется α-2-адренергическими сигналами и кортиколиберином. |
|
Схема. Отношения гипоталамуса и гипофиза в управлении секрецией пролактина. Модификация: Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12th ed., Saunders, 2011, 1816 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
Преимущественное тормозное влияние гипоталамуса на секрецию пролактина запускается Дофамином, секретируемого совокупностью дофаминергических нейронов туберогипофизальной области. Дофаминергические нейроны стимулируются ацетилхолином (acetylcholine, ACh) и глютаматом, но тормозятся гистамином и опоидными пептидами. Немедленное выведение пролактина при сосании или стрессе запускается одним или несколькими пролактолиберинами (prolactin-releasing factors, PRFs). Существует несколько таких пролактолиберинов. Среди них: тиролиберин (thyrotropin-releasing hormone, TRH), тонкокишечный вазоактивный пептид (vasoactive intestinal polypeptide, VIP) и окситоцин (oxytocin). Нейроны, секретирующие пролактолиберин, активируются серотонином (5-HT). Секреция пролактина также управляется эстрогенами (ультракороткая петля обратной связи). Эстрогены кроме того влияют на секрецию гонадотропина и подавляют выведение люлиберина (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH). В свою очередь пролактин по механизму короткой обратной связи влияет на гипоталамический синтез и секрецию дофамина. GABA, γ-aminobutyric acid - гаммааминомасляная кислота. |
|
Схема. Отношения гипоталамуса, гипофиза и половых желёз в управлении секрецией половых гормонов. Модификация: Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12th ed., Saunders, 2011, 1816 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
|
Примечание:
|
GnRH, Gonadotropin-releasing hormone - гормон, высвобождающий гонадотропные гормоны; CRH, Corticotropin-releasing hormone - гормон, высвобождающий кортикотропин; FSH, follicle-stimulating hormone - фолликулстимулирующий гормон; GABA, γ-aminobutyric acid - гаммааминомасляная кислота; GALP, galanin-like peptide - галанин-подобный пептид; LH, luteinizing hormone - лютеинизирующий гормон; NPY, neuropeptide Y - нейропептид-Y. Kiss-пептин (Kisspeptin, старое название Metastin) - обозначение G-белка, производного гена Kiss1. Kiss1 - произвольное название, не относящееся ни к сущности данного вещества, ни к имени первооткрывателя. |
|
Таблица. Оценка функций аденогипофиза. c. 218. Модификация: Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12th ed., Saunders, 2011, 1816 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
№ |
Test* |
Dose |
Normal Response |
Side Effects |
Адренокортикотропный гормон (адренокортикотропин, кортикотропин); adrenocorticotropic hormone, ACTH |
1 |
Insulin tolerance |
0.1-0.15 U/kg IV |
Peak cortisol response >18 μg/dL, or ↑
≥ 5 μg/dL |
Sweating, palpitation, tremor |
2 |
Metyrapone |
30 mg/kg PO at 11 p.m. |
Peak 11-DOC ≥ 7 μg/dL
Peak cortisol ≤ 7 μg/dL
Peak ACTH >75 pg/mL |
Nausea, insomnia, adrenal crisis |
3 |
CRH stimulation |
100 μg IV |
Peak ACTH ≥ 2-4-fold
Peak cortisol ≥ 20 μg/dL or ↑ ≥ 7 μg/dL |
Flushing |
4 |
ACTH stimulation |
250 μg IV or IM, or 1 μg IV |
Peak cortisol ≥ 20 μg/dL |
Rare |
Тиролиберин; thyroid-stimulating hormone, TSH |
5 |
Serum T4 (free T4)
Total T3
TSH—third generation
TRH stimulation |
200-500 μg IV |
Peak TSH ≥ 2.5-fold, or ↑ ≥ 5-6 mU/L
(females) or ≥ 2-3 mU/L (males) |
Flushing, nausea, urge to micturate |
Пролактин; prolactin PRL |
6 |
Serum PRL
TRH stimulation |
200-500 μg IV |
PRL ↑ ≥ 2.5-fold |
Flushing, nausea, urge to micturate |
Лютеинизирующий гормон / фолликулстимулирующий гормон; LH, luteinizing hormone / FSH, follicle-stimulating hormone |
7 |
Serum LH and FSH
Serum testosterone
GnRH Stimulation |
100 μg IV |
Elevated in menopause and in men with
primary testicular failure (otherwise
normal) 300-900 ng/mL
LH ≥ 2-3-fold, or ↑ by 10 IU/L
FSH ≥ 1.5-2-fold, or ↑ ≥ 2 IU/L |
Rare |
Гормон роста; growth hormone, GH |
8 |
Insulin tolerance |
0.1-0.15 U/kg |
GH peak >5 мg/L |
Sweating, palpitation, tremor |
9 |
L-Arginine Arginine |
0.5 g/kg (maximum,
30 g) IV over 30-120 min |
GH peak >0.4 мg/L |
Nausea |
plus |
10 |
GHRH |
GHRH 1-5 мg/kg |
GH peak >4 мg/L |
Flushing |
Обозначения:
|
ACTH, adrenocorticotropic hormone;
CRH, corticotropin-releasing hormone;
11-DOC, 11-deoxycorticosterone;
FSH, follicle-stimulating hormone;
GH, growth hormone;
GHRH, growth hormone–releasing hormone;
GnRH, gonadotropin-releasing hormone; |
LH, luteinizing hormone;
PRL, prolactin;
T3, triiodothyronine;
T4, thyroxine;
TSH, thyroid-stimulating hormone;
TRH, thyrotropin-releasing hormone. |
|
Таблица. Лабораторные тесты для оценки функций гипоталамуса-гипофиза. Модификация: Gardner D.G., Shoback D.M., Eds. Greenspan's Basic & Clinical Endocrinology. 9th ed., Lange, 2011, 960 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.
|
№ |
Название теста |
Метод |
Материал выборки |
Возможные побочные эффекты. Противопоказания |
Интерпретация |
1 |
Rapid ACTH stimulation test (cosyntropin test)
|
Administer synthetic ACTH (1-24) (cosyntropin), 250 g intravenously or intramuscularly. The test may be performed at any time of the day or night and does not require fasting. The low-dose test is performed in the same manner except that 1 g of synthetic ACTH (1-24) is administered.
|
Obtain samples for plasma cortisol at 0 and 30 min or at 0 and 60 min.
|
Rare allergic reactions have been reported.
|
A normal response is a peak plasma cortisol level > 18-20 g/dL (496-552 nmol/L).
|
2 |
Insulin hypoglycemia test
|
Give nothing by mouth after midnight. Start an intravenous infusion with normal saline solution. Regular insulin is given intravenously in a dose sufficient to cause adequate hypoglycemia (blood glucose <40 mg/dL). The dose is 0.1-0.15 unit/kg (healthy subjects); 0.2-0.3 unit/kg (obese subjects or those with Cushing syndrome or acromegaly); 0.05 unit/kg (patients with suspected hypopituitarism).
|
Collect blood for glucose determinations every 15 min during the study. Samples of GH and cortisol are obtained at 0, 30, 45, 60, 75, and 90 min.
|
A physician must be in attendance. Symptomatic hypoglycemia (diaphoresis, headache, tachycardia, weakness) is necessary for adequate stimulation and occurs 20-35 min after insulin is administered in most patients. If severe central nervous system signs or symptoms occur, intravenous glucose (25-50 mL of 50% glucose) should be given immediately; otherwise, the test can be terminated with a meal or with oral glucose. This test is contraindicated in the elderly or in patients with cardiovascular or cerebrovascular disease and seizure disorders.
|
Symptomatic hypoglycemia and a fall in blood glucose to <40 mg/dL (2.2 mmol/L) will increase GH to a maximal level > 5 ng/mL; some investigators regard an increment of 6 ng/mL (280 pmol/L) as normal. Plasma cortisol should increase to a peak level of at least 18-20 g/dL (496-552 nmol/L).
|
3 |
Metyrapone test
|
Metyrapone is given orally between 11 and 12 pm with a snack to minimize gastrointestinal discomfort. The dose is 30 mg/kg.
|
Blood for plasma 11-deoxycortisol and cortisol determinations is obtained at 8 am the morning after metyrapone is given.
|
Gastrointestinal upset may occur. Adrenal insufficiency may occur. Metyrapone should not be used in sick patients or those in whom primary adrenal insufficiency is suspected.
|
Serum 11-deoxycortisol should increase to > 7 g/dL (0.19 mol/L). Cortisol should be <10 g/dL (0.28 mol/L) in order to ensure adequate inhibition of 11-hydroxylation.
|
4 |
GHRH-arginine infusion test
|
The patient should be fasting after midnight. Give GHRH, 1 g/kg intravenously over 1 min followed by arginine hydrochloride, 0.5 g/kg intravenously, up to a maximum of 30 g over 30 min.
|
Blood for plasma GH determinations is collected at 0, 30, 60, 90, and 120 min.
|
Mild flushing, a metallic taste, or nausea and vomiting may occur. This test is contraindicated in patients with severe liver disease, renal disease, or acidosis.
|
The lower limit of normal for the peak GH response is 6 ng/mL (280 pmol/L) although most normals reach levels of > 10-15 ng/mL (460-700 pmol/L).
|
5 |
Glucagon stimulation test
|
The patient should be fasting after midnight. Give glucagon 1 mg intramuscularly.
|
Blood for plasma GH and capillary blood glucose at 0, 30, 60, 90, 120, 150, and 180 min.
|
Nausea and late hypoglycemia. This test is contraindicated in malnourished patients or patients who have not eaten for > 48 h.
|
GH rises to > 3 g/L in normal individuals. Glucose usually rises to peak around 90 min, then gradually declines.
|
6 |
Glucose growth hormone suppression test
|
The patient should be fasting after midnight; give glucose, 75-100 g orally.
|
GH and glucose should be determined at 0, 30, and 60 min after glucose administration.
|
Patients may complain of nausea after the large glucose load.
|
GH levels are suppressed to <2 ng/mL (90 pmol/L) in healthy subjects. Failure of adequate suppression or a paradoxic rise may be seen in acromegaly, starvation, protein-calorie malnutrition, and anorexia nervosa.
|
7 |
TRH test
|
Fasting is not required, but since nausea may occur, it is preferred. Give protirelin, 500 g intravenously over 15-30 s. The patient should be kept supine, since slight hypertension or hypotension may occur. Protirelin is supplied in vials of 500 g, although 400 g will evoke normal responses.
|
Blood for determination of plasma TSH and PRL is obtained at 0, 30, and 60 min. An abbreviated test utilizes samples taken at 0 and 30 min only. A maximum TSH response takes 45 min or less.
|
No serious complications have been reported. Most patients complain of a sensation of urinary urgency and a metallic taste in the mouth; other symptoms include flushing, palpitations, and nausea. These symptoms occur within 1-2 min of the injection and last 5 min at most.
|
Normal TSH response: 6 U/mL (6 mU/L) in women and men aged <49 2 U/mL( 2 mU/L) in men aged 40-79 Normal PRL response varies with gender and age.
|
8 |
GnRH test
|
The patient should be at rest but need not be fasting. Give GnRH (gonadorelin), 100 g intravenously, over 15 s.
|
Blood samples for LH and FSH determinations are taken at 0, 30, and 60 min. Since the FSH response is somewhat delayed, a 90-min specimen may be necessary.
|
Side effects are rare, and no contraindications have been reported.
|
This response is dependent on sex and the time of the menstrual cycle. Table 4–9 illustrates the mean maximal change in LH and FSH after GnRH administration. An increase of LH of 1.3-2.6 g/L (12-23 IU/L) is considered to be normal; FSH usually responds more slowly and less markedly. FSH may not increase even in healthy subjects.
|
9 |
Clomiphene test
|
Clomiphene is administered orally. For women, give 100 mg daily for 5 d (beginning on day 5 of the cycle if the patient is menstruating); for men, give 100 mg daily for 7-10 d.
|
Blood for LH and FSH determinations is drawn before and after clomiphene is given.
|
This drug may stimulate ovulation, and women should be advised accordingly.
|
In women, LH and FSH levels peak on the fifth day to a level above the normal range. After the fifth day, LH and FSH levels decline. In men, LH should double after 1 wk; FSH will also increase, but to a lesser extent.
|
10 |
CRH test
|
CRH (1 g/kg) is given intravenously as a bolus injection.
|
Blood samples for ACTH and cortisol are taken at 0, 15, 30, and 60 min.
|
Flushing often occurs. Transient tachycardia and hypotension have also been reported.
|
The ACTH response is dependent on the assay utilized and occurs 15 min after CRH is administered. The peak cortisol response occurs at 30-60 min and is usually > 10 g/dL (276 nmol/L).
|
11 |
Low-dose dexamethasone suppression test
|
Dexamethasone (1 mg) is given between 11 pm and midnight.
|
Blood samples for cortisol and dexamethasone are taken at 8 am the next morning.
|
Side effects are rare. Compliance is sometimes an issue. Some medications and patient variability can affect dexamethasone metabolism.
|
Cortisol should suppress to <1.8 g/dL in normal individuals. This cutoff has a high sensitivity, but specificity is compromised.
|
Примечание:
|
Endocrinologic Evaluation of the Hypothalamic-Pituitary Axis
The precise assessment of the hypothalamic-pituitary axis has been made possible by radioimmunoassays of the major anterior pituitary hormones and their specific target gland hormones. In addition, provocative testing using synthetic or purified hormones (eg, ACTH, ovine CRH, glucagon, insulin) can be used to assess hypothalamic-pituitary reserve and excess.
This section describes the principles involved in testing each pituitary hormone as well as special situations (eg, drugs, obesity) that may interfere with pituitary function or pituitary testing. Specific protocols for performing and interpreting diagnostic procedures are outlined at the end of this section and in Table 4–9. The clinical manifestations of either hypo- or hypersecretion of anterior pituitary hormones are discussed in subsequent sections. |
Литература. Иллюстрации. References. Illustrations
Щелкни здесь и получи доступ в библиотеку сайта! Click here and receive access to the reference library!
- National Library of Medicine. Medical Subject Headings. 2014.
База данных. Доступ к данному источнику = Access to the reference. URL: http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2014/MB_cgi quotation
- UniProtKB/Swiss-Prot Белки. База данных. Биохимия. Генетика. Ссылки других биохимических баз данных.
Доступ к данному источнику = Access to the reference. URL: http://www.expasy.ch/sprot/ quotation
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: ОГЛАВЛЕНИЕ
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: ИЛЛЮСТРАЦИИ.
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: ТАБЛИЦЫ.
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: ЛИТЕРАТУРА.
«Я У Ч Е Н Ы Й И Л И . . . Н Е Д О У Ч К А ?» Т Е С Т В А Ш Е Г О И Н Т Е Л Л Е К Т А
Предпосылка: Эффективность развития любой отрасли знаний определяется степенью соответствия методологии познания - познаваемой сущности. Реальность: Живые структуры от биохимического и субклеточного уровня, до целого организма являются вероятностными структурами. Функции вероятностных структур являются вероятностными функциями. Необходимое условие: Эффективное исследование вероятностных структур и функций должно основываться на вероятностной методологии (Трифонов Е.В., 1978,..., ..., 2015, …).
Критерий: Степень развития морфологии, физиологии, психологии человека и медицины, объём индивидуальных и социальных знаний в этих областях определяется степенью использования вероятностной методологии.
Актуальные знания: В соответствии с предпосылкой, реальностью, необходимым условием и критерием...
... о ц е н и т е с а м о с т о я т е л ь н о: — с т е п е н ь р а з в и т и я с о в р е м е н н о й н а у к и, — о б ъ е м В а ш и х з н а н и й и — В а ш и н т е л л е к т !
|
♥ Ошибка? Щелкни здесь и исправь ее! Поиск на сайте E-mail автора (author): tryphonov@yandex.ru
|